Science子刊：克制mPGES1无望医治自觉性骨关节炎相干的慢性痛苦悲伤

2019年11月24日讯/BIOON/---狗会阅历与人类类似的骨关节炎，而且在狗身上研讨与自觉性骨关节炎（spontaneous osteoarthritis, OA）相干的痛苦悲伤会供给有价值的数据来支撑能够实用于人类的药物医治机制。

现在，一项多中间、随机、抚慰剂对比、活性对比的研讨在患有中度自觉性骨关节的客户家犬中停止，以便在抚慰剂作为对比的根底上，评价微粒体前列腺素E合酶1（mPGES1）克制剂LYA、EP4拮抗剂LYB和环加氧酶2（COX-2）克制剂卡洛芬（carprofen）的疗效。在挑选的255只狗中，43只随机分派承受抚慰剂处置，39只随机分派承受LYA医治，42只随机分派承受LYB医治，39只随机分派承受卡洛芬医治。在这163只随机分派的狗中，有158只完成了医治。相干研讨成果近期揭橥在Science Translational Medicine期刊上，论文题目为“A randomized clinical efficacy study targeting mPGES1 or EP4 in dogs with spontaneous osteoarthritis”。

mPGES1与强效克制剂联合在一路的晶体构造，图片来自Journal of Medicinal Chemistry, 2015, doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00330。 经过应用贝叶斯混杂效应模子（Bayesian mixed-effect model）对犬长久性痛苦悲伤量表（Canine Brief Pain Inventory, CBPI）痛苦悲伤干涉评分（pain interference score, PIS）、痛苦悲伤严重水平评分、总体印象以及利物浦狗骨关节炎（Liverpool Osteoarthritis in Dogs, LOAD）活动评分停止反复测量剖析来评价LYA、LYB和卡洛芬绝对于抚慰剂的疗效。

就作为次要起点的CBPI PIS而言，在第2周时LYA与抚慰剂的差别＜0的后验概率为80％；在第2周时LYB与抚慰剂的差别＜0的后验概率为54％（均低于95％的预定阈值）。

关于主要起点，在第2周时LYA与抚慰剂的差别＜0的后验概率为89%～96%；在第2周时LYB与抚慰剂的差别＜0的后验概率为56%～89%。

关于一切疗效起点（efficacy endpoint），卡洛芬与抚慰剂在疗效上相当的后验概率≥90％。产生一种或多种不良事情的狗所占的比例在抚慰剂（32.6%）、LYA（35.9%）和卡洛芬（25.6%）之间没有明显差别，然则对LYB而言，这一比例为59.5%，高于抚慰剂（P = 0.017）。

LYA医治在一切疗效目标中均显示出继续改良，这标明对克制mPGES1能够是与自觉性骨关节炎相干的慢性痛苦悲伤的无效医治办法。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Carol Robertson-Plouch et al. . Science Translational Medicine, 2019, doi:10.1126/scitranslmed.aaw9993.