Nature：提醒成年患者中漫溢性神经胶质瘤的纵向分子轨迹

2019年11月24日讯/BIOON/---神经胶质瘤纵向剖析（Glioma Longitudinal Analysis, GLASS）联盟对医治前后的漫溢性神经胶质瘤细胞停止了表征，旨在肯定它们若何产生变更以及为何这种方式的恶性脑癌如斯难以医治。这些研讨任务为进一步的研讨供给了根底，也为临床界猜测新开辟疗法的无效性供给了机遇。

直到比来，癌症仍被以为是一种单一的疾病，它的亚型取决于它在人体内发生的地位。但是，具体分子剖析技巧的呈现标明，情形要庞杂得多，即便在一个内也能够存在很多亚克隆细胞群体。无效医治存在一个严重成绩：祛除一类癌细胞能够不会影响另一类癌细胞，并且这实践上能够会给后者带来竞争优势。

作为成年人中最罕见的恶性脑，漫溢性神经胶质瘤（diffuse glioma）也是最难医治的癌症之一。虽然可经过内科手术、放疗和/或化疗加以干涉，它老是会复发。然则，虽然神经胶质瘤的初始分子特点曾经获得很好描绘，然则在医治压力下它们的后续退化依然未知。为懂得决这个成绩，来自GLASS联盟的研讨人员在一项新的研讨中研讨了神经胶质瘤分子特点跟着工夫的推移产生的静态变更。他们的发明指入迷经胶质瘤的基因组改动出现出高度可变的和患者特异性的轨迹。相干研讨成果于2019年11月20日在线揭橥在Nature期刊上，论文题目为“Longitudinal molecular trajectories of diffuse glioma in adults”。

图片来自Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1775-1。 在论文通信作者、美国杰克逊基因组医学试验室的Roel Verhaak博士以及论文第一作者、杰克逊基因组医学试验室的Floris Barthel博士和Kevin Johnson博士的引导下，这些研讨人员在多个工夫点取得了来自35家病院承受医治的285名患者的数据。最初，他们在两个辨别代表初始和复发的工夫点从222名患者中选择出代表漫溢性神经胶质瘤的三种次要亚型的高质量样本。这些剖析证明神经胶质瘤的高度可变性，这就为无效研讨神经胶质瘤的退化和医治反响供给了框架。

Verhaak说：“还须要更多的数据来充沛懂得神经胶质瘤的退化，然则这种GLASS资本为更无效地研讨退化和医治反响供给了优越的根底。从总体上而言，这些发明将有助于我们肯定哪种医治办法将招致最年夜水平地去除或杀逝世神经胶质瘤细胞。”

在这些令人感兴味的发明中，当神经胶质瘤细胞遭到放疗和化疗等癌症疗法惹起的压力时，它们不会以分歧的方法退化。患者样本之间存在配合的特点，比方超渐变（hypermutation），即基因组中有很高的渐变率；非整倍性（aneuploidy），指的是因为细胞决裂功效妨碍而产生的全部染色体丧失或取得。然则，在这些驱动癌症肇端和停顿的晚期事情产生之后，它们的退化往往看起来是随机的，而不是沿着可猜测的路途行进。

这些研讨人员还评价了免疫活性若何影响神经胶质瘤退化。作为一个令人高兴的新范畴，免疫疗法应用人体本身的免疫零碎来靶向进击和清除癌细胞，懂得微情况中的免疫互相感化和神经胶质瘤免疫回避的特征是采用潜在的干涉办法的主要步调。这项新的研讨标明，虽然患者之间存在差别，但神经胶质瘤的免疫活性（免疫编纂, immunoediting）不会随工夫而变更，不外还须要展开更多的研讨任务来充沛懂得这种差别性以及哪种免疫疗法能够对神经胶质瘤最无效。另一方面，这些研讨人员判定出IDH1基因中的一种特定渐变，这种渐变发生一种新抗原（一种潜在的免疫零碎靶标），而且在癌症复发时继续存在。这一发明为在初始阶段和复发阶段停止疫苗医治供给了能够的机遇。

最初，这项研讨为若何改良全球神经胶质瘤患者的临床预后供给了主要的见地。论文配合作者、英国利兹年夜学的Lucy Stead博士说，“这项研讨供给了迄今为止最年夜的持续性神经胶质瘤图谱数据库。这将为研讨界和临床界供给猜测新型癌症疗法医治脑部疗效的机遇。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Floris P. Barthel et al. . Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1775-1.

2.How do gliomas evolve?

https://medicalxpress.com/news/2019-11-gliomas-evolve.html