登革热疫苗!武田四价疫苗TAK

2019年11月25日讯 /BIOON/ --日本制药巨子武田（Takeda）近日在美国寒带医学与卫生学会（ASTMH）第68届年度上颁布了登革热候选疫苗TAK-003正在停止的症结III期TIDES研讨（NCT02747927）得最新成果。

TAK-003是一种减毒的四价登革热疫苗，基于减毒的登革热血清型2病毒（DENV-2）开辟，该病毒供给了针对全体4种疫苗病毒的学骨架。来自I期和II期研讨的数据显示，TAK-003在横跨各年纪组以及血清学阳性个别和血清学阴性个别中均引诱了针对4种血清型登革热病毒的中和性抗体，同时疫苗的平安性和耐受性优越。

III期TIDES研讨是武田迄今为止展开的最年夜范围的干涉性临床研讨，这是一项双盲、随机、抚慰剂对比研讨，在登革热风行的拉丁美洲和亚洲地域的国度入组了超越20000例年纪在4-16岁的安康儿童和青少年，该研讨旨在评价2针免疫（距离3个月）TAK-003或抚慰剂维护登革热接触者和非沾染者免受由4种血清型登革热病毒中任何一种病毒所致有症状登革热的无效性，该研讨同时还将评价疫苗的平安性和免疫原性。次要起点剖析评价了第一针免疫后15个月（即第二针免疫后12个月）的疫苗效率（vaccine efficacy，VE）和平安性。研讨第二部门持续停止了额定6个月，以完成按血清型、基线血清形态和疾病严重水平评价VE的主要起点。研讨的最终部门经过对介入者停止额定三年随访来评价VE和历久平安性。

此次会上出现的数据包含：第二针免疫后18个月的总VE更新数据以及按血清型、基线血清形态和疾病严重水平对主要疗效起点的正式评价成果。成果显示，在有足够数目病例的主要起点方面，TIDES实验均到达了一切主要起点。

研讨第二部门的总VE和平安性成果与次要起点剖析申报的数据根本分歧：第二针18个月剖析的总VE为73.3%（95%CI:66.5%-78.8%），次要起点剖析（第二针免疫后12个月）的VE为80.2%（95%CI:73.3%至85.3%，p＜0.001）。次要起点剖析的总VE数据已于本月初揭橥于《新英格兰医学杂志》（NEJM），数据显示：在4-16岁儿童和青少年中，第二针免疫后随访12个月，TAK-003对经病毒学证明的登革热（VCD）的总VE为80.2%（95%CI: 73.3%至85.3%，p＜0.001），而不论之前能否接触过登革热。

对主要起点的评价显示，TAK-003针对住院登革热的VE为90.4%（95%CI:82.6至94.7%，p＜0.001）、针对登革热出血的VE为85.9%（95%CI:31.9%至97.1%）；因为病例数缺乏，无法肯定对严重VCD的疗效（VE:2.3%[95%CI:-977.5%至91.1%]）。总体疗效在基线血清阳性患者（VE:76.1%[95%CI:68.5%至81.9%]）和血清阴性患者（VE:66.2%[95%CI:49.1%至77.5%]）中类似。分歧血清型的疗效成果分歧：1型的VE为69.8%（95%CI:54.8%至79.9%），2型的VE为95.1%（95%CI:89.9%至97.6%），3型的VE为48.9%（95%CI:27.2%至64.1%）。4型的病例数缺乏，无法充沛评价疗效（VE:51.0%[95%CI:-69.4%至85.8%]）。主要疗效起点将持续在实验进程中停止评价。

对VCD摸索性起点的剖析显示，TAK-003在血清阳性和血清阴性的1型（VE:72.0%[95%CI:52.2%至83.6%] vs VE:67.8%[95%CI:40.3%至82.6%]）和2型（VE:93.7%[95%CI:86.1%至97.1%] vs VE:98.1%[95%CI:85.8%至99.7%]）中均具有类似的VE。关于3型，血清阳性者的VE为61.8%（95%CI:43.0%-74.4%），血清阴性者为-68.2%（95%CI:318.9%-32.4%）。针对3型的VE在统计学上没有定论，但标明缺少疗效。因为病例数无限，无法肯定对4型的疗效。筹划的随访将进一步肯定候选疫苗在3型和4型中的表示。

与之前的研讨成果分歧，TAK-003总体上耐受性优越，迄今为止没有不雅察就任何主要的平安风险。今朝，III期TIDES实验正在停止中，并将持续评价TAK-003在研讨对象中的平安性和无效性，为期四年半。须要指出的是，这款候选疫苗尚未获全球任何监管机构同意。

武田登革热临床开辟医学主任Shibadas Biswal表现：“ASTMH会上供给的18个月数据进一步加深了我们对武田候选登革热疫苗TAK-003无效性和平安性的懂得。这些成果令人鼓舞，我们特殊快乐地看到，与我们12个月的剖析比拟，总体疗效是分歧的，血清阴性介入者的总体疗效也是分歧的。固然须要更多的数据来片面懂得TAK-003的概略，特殊是血清阴性的血清型3，但我们以为该疫苗有潜力处理登革热疫情掌握的症结优先事项，包含维护血清阴性人群和预防住院医治。”