镰状细胞病(SCD)严重里程碑!首个医治疾病本源的药物Oxbryta(voxelotor)获美国FDA同意!

2019年11月27日讯 /BIOON/ --Global Blood Therapeutics（GBT）公司近日，美国食物和药物治理局（FDA）已加快同意Oxbryta（voxelotor），用于12岁及以上镰状细胞病（SCD）儿童和成人患者的医治。Oxbryta是一种每日口服一次的药物，是首个被同意直接克制镰状血红卵白聚合的医治药物，这是SCD的基本病因。Oxbryta无望在两周内经过GBT的专业药房协作同伴收集上市发卖。Oxbryta经过的优先审查通道取得同意，重新药请求（NDA）被受理到最终同意仅仅用了2个多月工夫。

Oxbryta的活性药物成为voxelotor（前称GBT440），经过添加血红卵白对氧的亲和力发扬感化。因为氧合的镰刀血红卵白不聚合，voxelotor能阻断聚合化及由此招致的红细胞镰状化和毁坏。voxelotor可改良溶血性和氧运输，并潜在地改动SCD的过程。

此前，已授予voxelotor医治SCD的冲破性药物质格、疾速通道位置、孤儿药资历和罕有儿科疾病资历。在欧洲，EMA已授予voxelotor优先药物质格（PRIME）以及医治SCD的孤儿药资历。除了在≥12岁SCD患者中展开的III期临床研讨HOPE之外，GBT公司今朝也正在展开一项IIa期研讨HOPE-KIDS 1，这是一项开放标签、单剂量和多剂量研讨，评价voxelotor医治SCD儿科患者（4-17岁）的平安性、耐受性、药代动力学、摸索性疗效。

voxelotor分子构造式（图片起源：drugrovalsint.com）

GBT总裁兼首席履行官Ted W.Love表现：“明天的同意不只是GBT的一个主要里程碑，关于SCD患者及其家人以及那些关怀他们的人来说更是一个主要的里程碑。8年前，我们开端与SCD社区协作，着手改动这种扑灭性的毕生疾病的医治方法。我们很骄傲能将这种冲破性药物带到SCD社区。”

Oxbryta取得同意，基于III期临床研讨HOPE的成果，相干数据已揭橥于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。HOPE是一项随机、双盲、抚慰剂对比研讨，在全球22个国度60家研讨机构展开，评价了2种剂量程度的voxelotor（1500mg和900mg，每日一次口服给药）与抚慰剂医治SCD的疗效和平安性。研讨共入组了274例年纪在12岁及以上SCD患者，年夜部门患者患有镰状细胞贫血（纯合子血红卵白S或血红卵白Sβ0-地中海贫血），基线时约三分之二在承受羟基脲医治。研讨中，患者以1:1:1的比例随机分组，辨别承受1500mg voxelotor、900mg voxelotor或抚慰剂每日一次口服医治。次要起点是在意向性医治剖析中，完成血红卵白应对的患者比例，血红卵白应对界说为第24周的血红卵白绝对基线添加超越1.0g/L。

成果显示，与抚慰剂比拟，voxelotor明显添加了血红卵白程度、下降了溶血。这些成果与克制HbS聚合相符，voxelotor表示出改良疾病的潜力。

详细数据为：在意向医治剖析中，1500mg voxelotor医治组（51%,95CI:41-61）发生血红卵白应对的患者比例明显高于抚慰剂组（7%，95%CI:1-12）。从基线至第24周，voxelotor各剂量组产生贫血好转的患者数目均少于抚慰剂组。此外，第24周时，1500mg voxelotor医治组直接胆红素程度和网织红细胞百分比绝对于基线的降幅明显超越抚慰剂组。

医治时代，各实验组产生不良事情或不良事情好转的患者百分比类似。1500mg voxelotor医治组有26%的患者、900mg voxelotor医治组有23%的患者、抚慰剂组有26%的患者产生了≥3级不良事情。年夜多半不良事情经研讨查询拜访员肯定与实验药物或抚慰剂有关。

业界对Oxbryta的贸易远景非常看好，医药市场调研机构EvaluatePharma本年6月宣布申报猜测，Oxbryta将成为全球最滞销的SCD药物，2024年发卖额估计将到达19.8亿美元，来自蓝鸟生物的基因疗法Zynteglo/LentiGlobin在同期的发卖额将到达10.33亿美元。

Zynteglo/LentiGlobin是一种一次性基因疗法，开辟用于SCD和β地中海贫血的医治。该药经过慢病毒将表达正常血红卵白β亚基的基因（βA-T87Q-珠卵白基因）在体外植入到从患者体内掏出的造血中，再将这些细胞回输出患者体内。

本年6月，Zynteglo获欧盟有前提同意，用于12岁及以上、非β0/β0基因型的输血依附性β地中海贫血（TDT）患者。此次同意，使Zynteglo成为全球医治TDT的首个基因疗法。但行业人士以为，该药更年夜的市场机遇存在于SCD医治范畴。（100医药网100yiyao.com）