靶向线粒体生物能量!新一类降糖药imeglimin结合胰岛素医治2型糖尿病III期研讨取得胜利!

2019年11月28日讯 /BIOON/ --Poxel SA是一家总部位于法国里昂的生物制药公司，努力于开辟用于医治包含2型在内代谢疾病的立异疗法。近日，该公司颁布了新型口服降糖药imeglimin症结性III期TIMES 3研讨36周开放标签扩大期的阳性顶线成果。

TIMES 3是imeglimin III期临床开辟项目TIMES中的一项研讨，该项目正在评价imeglimin医治日本2型患者的疗效和平安性，以支撑imeglimin在分歧患者群体中的平安性和无效性。该项目共包含3个症结性III期研讨，触及超越1100例患者，这些研讨中，imeglimin用药剂量为1000mg，每日口服2次。TIMES 2研讨成果估计2019岁尾取得，之后Roxel将与协作同伴住友制药于2020年在日本提交imeglimin的新药请求（NDA）。

TIMES 3是一项16周、双盲、抚慰剂对比、随机研讨，并有一个36周开放标签扩大期。该研讨共入组了日本215例承受胰岛素医治血糖程度掌握欠安的2型患者，评价了imeglimin与胰岛素结合医治的疗效和平安性。研讨的次要起点是医治第16周糖化血红卵白A1c（HbA1c）绝对基线的变更。

该研讨的16周部门到达了次要起点，并不雅察到优越的平安性和耐受性概略，顶线成果已于2019年6月25日颁布。成果显示，imeglimin结合胰岛素医治表示出明显的降糖疗效：在医治第16周，与抚慰剂+胰岛素医治组比拟，imeglimin+胰岛素医治组HbA1c绝对基线明显下降（抚慰剂校订后的HbA1c绝对基线的均匀变更为-0.60%），数据具有统计学明显差别（p＜0.0001）。医治16周时代，imeglimin与抚慰剂在总体平安性和耐受性方面类似。2个组低血糖产生率类似，年夜多半低血糖事情为轻度，无严重低血糖事情。此外，imeglimin的不良事情轮廓与抚慰剂比拟，并与III期TIMES 1单药研讨以及其他imeglimin临床研讨中不雅察到的分歧。

在开放标签扩大期，208例已完成研讨16周部门的患者，承受每日口服2次1000mg剂量imeglimin，同时承受胰岛素，医治36周。成果显示，在开放标签扩大期停止时HbA1c：（1）在承受imeglimin和胰岛素医治52周（imeglimin+胰岛素医治16周，接着imeglimin+胰岛素医治36周）的患者中绝对基线下降0.64%；（2）在承受imeglimin和胰岛素医治36周（抚慰剂+胰岛素医治16周，接着imeglimin+胰岛素医治36周）的患者中绝对基线下降0.54%。

上述成果证实了imeglimin作为胰岛素附加疗法的继续疗效。总的来说，研讨全部52周时代不雅察到imeglimin有利的平安性和耐受性概略。在前16周双盲抚慰剂对比医治时代，医治惹起的不良事情产生率与抚慰剂组类似。在36周扩大期内，平安性和耐受性概略与实验的第一部门分歧。没有产生严重的低血糖事情，年夜多半申报的低血糖事情是稍微的。

imeglimin的分子构造式（图片起源：维基百科）

imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂，是该类药物中进入临床开辟的首个候选产物，具有一种的共同感化机制，以线粒体生物能量学（mitochondrial bioenergetics）为靶标，是独一一个可同时针对介入葡萄糖体内均衡的一切3年夜症结器官（肝脏、肌肉、胰腺）发扬感化的口服降糖药。

imeglimin已被证实可经过添加胰岛素排泄、进步胰岛素敏理性、克制糖异生感化（gluconeogenesis）发扬下降血糖成效。这种感化机制还具有预防内皮功效妨碍和舒张功效妨碍的潜力，对糖尿病惹起的微血管和年夜血管缺点具有维护感化。此外，imeglimin对β细胞的存活和功效也具有潜在的维护感化。

这种共同的感化机制为imeglimin供给了无穷的潜能，在以后降糖医治形式的简直一切阶段医治2型糖尿病，包含作为单药疗法或作为其他降糖药的附加疗法。

Poxel与住友制药于2017年10月树立了计谋协作同伴关系，在日本、中国、韩国和其他9个西北亚和东亚国度开辟和贸易化imeglimin，用于2型糖尿病的医治。2018年2月，Roivant Sciences与Poxel签订6.5亿美元协定，在上述国度和地域以外的市场开辟和贸易化imeglimin，包含美国和欧盟。（100医药网100yiyao.com）

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