EMA官员评论辩论：真实世界证据若何转化为可托证据？

取得信赖的症结，是从坦白的“鞠问”心态开端，不克不及只测验考试新瓶装旧酒的方法，而是让新办法经过公道、通明和具有前瞻性的验证。

关于懂得更多的药物获益与风险，真实世界证据（real world evidence，RWE）能够供给一个机会。若何把如许的机会变为理想？近日，来自于欧洲药品治理局(EMA)的多位官员，在美国临床药理学与医治学学会主办的《临床药理学和医治学》（Clinical Pharmacology and Therapeutics）杂志上揭橥文章，评论辩论若何将RWE转化为可托的证据。

妨碍

跟着电子病历生态零碎的成长，数据量也随之增加。处理包含数据丧失在内的数据质量成绩，以及术语和数据格局的差别，将更具挑衅性。行业和监管机构曾经看法到，须要质量包管和对比法式，采用一系罗列措，力争将真实世界数据（real world data，RWD）的质量晋升到监管机构可承受的程度。好处攸关方之间的协作，以及数据处置和质量改良的机遇正在不时增加。虽然停顿时断时续，但可以预期，行业最终将完成让分歧起源的医疗数据，保质保量地供研讨人员停止二次剖析。在诸如用药、疾病风行病学或平安性评价等方面，RWD帮助用处正在逐步完美。假如最终完成充沛使用，RWD可以用于成效证实、分层医治等范畴，为监管、报销和个别化医治决议计划供给信息。

新的数据源，有助于处理今朝正在摸索研讨的其它成绩。但即使是高质量数据，假如缺少充沛的统计学办法题取、剖析息争读，也不克不及转化为可托任的证据。为处理这一瓶颈成绩，在过来十年中，行业提出或改良了一系列绝对新鲜的办法，以便可以剖析RWD或将RWD与随机对比实验（randomized clinical trial，RCT）数据联合起来。支撑者以为，这些办法可以清除能够的偏倚，供给靠得住证据。但是，好多人士以为，因为非RCT办法轻易发生年夜量未被发明的成果或偏倚，是以承受非RCT办法，会招致证据质量下降。论文作者以为，RCT办法仍将是最好的可用尺度，在好多情形下是必须的，但须要其它办法弥补，处理传统的RCT办法弗成行或存在伦理争议的成绩。

有意躲避应用新鲜、靠得住的办法，也会发生异样无害的结果。药品监管中“办法讨厌”（methodology aversion），指的是监管机构（以及其他决议计划者），不肯意采取新的统计学办法或其它数据剖析办法。在医药生态零碎的一切好处攸关方中，分歧水平的“办法讨厌”并不鲜见。不肯意采取新办法的部门缘由，能够是出于担忧、保守，或是对新办法缺少深化懂得。从研讨者的角度看，假如只专注于新鲜的研讨设计与剖析，缺少对相干办法的磨练与验证，会招致内部好处攸关方对真正有效的办法缺少懂得，能够会使得对象箱会酿成“黑箱”，从而落入“黑箱圈套”（black-box trap）。

办法开源于设计

来自真实世界数据（RWD）和完成的RCT实验的患者数据，正在以史无前例的范围被应用于二次剖析；业界采取了一系列新办法和研讨设计。论文作者表现，恰当的方法，是解脱过热，沉着上去。为确保监管机构可以承受新的剖析办法，要经由磨练与验证。这些磨练与验证办法，简直与评价新药的方法年夜致雷同：依照具有前瞻性、设立对比、依照事后约定的既定筹划的方法展开。

借力监管迷信，追求处理之道

看法到立异的疾速成长，以及监管机构在催化和赋能监管迷信与立异中的主要感化，EMA在客岁12月宣布了监管迷信成长计谋。旨在经过协作推进证据生成，进步评价的迷信质量，“为监管机构和卫生技巧评价（HTA）/付出方供给更好的证据，支撑监管评价和决议计划”，以及“以患者为中间的药物可及”。计谋中提出的相干办法，包含增进立异（着重于新的实验设计、统计概念、起点和数据采集办法），以及开辟将临床照护数据源归入监管决议计划的办法。

EMA不断经过迷信建议法式，支撑在药物研发范畴中，针对详细用处的立异开辟办法取得天资确认。经过监管机构与立异者之间的互动，肯定新办法契合预期用处所须要展开的研讨和运动。经过与卫生技巧评价机构、付出方、患者权益组织、好处攸关方协作，在包管充沛、通明的前提下，确保一切的相干信息都能经由迷信审查和具体评论辩论。

论文作者提请各界存眷将新数据源投入实践应用的潜在妨碍。研讨者不该只专注于新鲜的研讨设计与剖析，还应磨练与验证相干办法，防止落入 “黑箱圈套”。为克制“办法讨厌”，新办法的开辟者应前瞻性地处理“数据讨厌”成绩，而且应回想性天时用开放拜访RCT和RWD，磨练新办法。

论文作者以为，取得可托度的症结，是从坦白但“鞠问”的心态开端，不克不及只测验考试新瓶装旧酒的方法，而是让新办法经过公道、通明和前瞻性的验证。此外，有需要事后就“防火墙”杀青计划，以确保对办法的评价既不会危及产物，也不会解救产物。“假如开辟者愿望审评员承受新办法，就必需在办法学开辟中，用一些受试药品来尝尝斤两。”(100yiyao.com）