Nature：重磅!迷信家辨别出能掌握人类血液干细胞自我更新的特别卵白!

2019年12月2日 讯 /BIOON/ --近日，一项登载在国际杂志Nature上的研讨申报中，来自加利福尼亚年夜学的迷信家们经过研讨发明了一种特别卵白和人类学学自我更新才能之间的联系关系，研讨者表现，激该死卵白或能增进血液在试验室前提下自我更新至多12倍。在体外前提下增殖血液往往能极年夜地改良血液癌症（比方）和多种性血液疾病的医治选择。

图片起源：UCLA Broad Stem Cell Research Center

研讨者Hanna Mikkola博士表现，虽然我们曾经对血液干细胞的生物学特征研讨了好多年，但现在仍然面对着好多症结的挑衅，即若何在试验室前提下增进人类血液干细胞自我更新，现在我们不得欠亨过研讨来克制这些成绩了。血液干细胞，即造血干细胞，其存在于骨髓中，在骨髓中其能停止自我更新并分化称为多品种型的血液细胞；并且骨髓移植疗法也能被用来医治血液或免疫零碎疾病的患者；但是骨髓移植存在着分明的局限性，寻觅适合的骨髓供体并不老是可行，并且患者本身的免疫零碎也会排挤外源性细胞，移植的数目有时分也并缺乏以胜利医治患者的疾病。

当血液干细胞从骨髓中被移除置于试验室培育皿中时，其会疾速掉去自我更新的才能，其要么会逝世亡，要么就会分化称为其它血液细胞；研讨者的目的就是在可控的试验室前提下使得血液干细胞可以自我更新，这或许无望开启医治多种血液疾病的新思绪，同时也能协助迷信家们经过多无能细胞来发生血液干细胞。为了说明若何在试验室中增进血液干细胞自我更新，研讨人员剖析了当血液干细胞掉去自我更新才能进程中被封闭表达的基因，同时研讨者留意到哪些基因在血液干细胞分化成为特别血细胞（比方白细胞或红细胞）中会封闭表达，随后研讨者将血液干细胞置于试验室平皿中来不雅察哪些基因的表达会被封闭，应用多无能细胞停止研讨，研讨人员就可以制作出缺掉自我更新才能的血液，同时他们还能监测哪些基因的表达处于掉活形态。

研讨者发明，MLLT3基因的表达与血液干细胞自我更新的潜能亲密相干，MLLT3基因所表达的卵白能为血液干细胞供给需要的指令来使其可以保持自我更新的才能，其能经过与其它调理性卵白协同感化来坚持血液干细胞的主要部门在细胞分类时能正常发扬感化。研讨者想晓得能否在试验室培育皿中保持血液干细胞中MLLT3卵白的程度就足以改良其自我更新的才能，应用一种病毒，研讨人员就能将活性的MLLT3基因拔出到血液干细胞中，同时他们不雅察到，功效性的血液会在试验室培育皿中的繁衍速度增加了至多12倍。

研讨者Mikkola说道，假如我们思索医治一个病人须要的血液干细胞的数目，那么这能够是一个很年夜的数字；但我们并不只仅存眷数目，我们还须要确保在试验室中发生的血液干细胞可以经过制作移植所须要的一切血液细胞类型来继续发扬功效。比来有研讨人员经过研讨辨别出了一类特别的小分子（用于制作医疗用药的无机分子）可以在试验室中增进人类血液干细胞增殖，随后研讨者应用这种小分子停止研讨，他们发明，其可以改良血液自我更新的才能，但细胞并不克不及够保持适合的MLLT3的程度，并且在移植到小鼠体内后也无法正常发扬功效。

此前研讨发明的这种小分子十分主要，但本文研讨基于此前研讨成果；这项研讨中，研讨人员所开辟的新办法能将血液干细胞裸露在这种小分子中，并拔出了活性的MLLT3基因，这种新办法或许就可以制作出可以更好地整合到小鼠骨髓中的血液干细胞，从而就能无效发生一切血液细胞类型并能保持其自我更新的才能。更主要的是，MLLT3基因可以以必定的平安速度来保持血液干细胞的自我更新，这些血液无法取得任何风险的特征，比方年夜量增殖、渐变或发生诱发白血病风险的异常细胞等。

前期研讨人员还将持续深化研讨肯定哪些特别卵白和血液DNA中的哪些元件会影响MLLT3基因的开关，以及若何在试验室培育皿中应用特别制剂来掌握这一进程，研讨者有决心开辟出新型战略，在不应用病毒的情形下开启/封闭MLLT3基因的表达，以便其能在临床前提下平安应用。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Calvanese, V., Nguyen, A.T., Bolan, T.J. et al. . Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1790-2