J Alzheimer Dis：低剂量氢甲硫氨酸可无效缓解认知功效阑珊

2019年12月3日 讯 /100医药网BIOON/ --比来揭橥在《Journal of Alzheimer"s Disease》杂志上的一篇论文中，TauRx申报了药代动力学剖析的成果。该研讨剖析了1,000多例轻度肝硬化患者的医治剂量，血液程度和氢甲基蛋氨酸药物对年夜脑的药理活性之间的关系。这些成果标明，即便以先前在两项三期全球临床实验中测试的最低剂量的氢甲基硫氨酸（8毫克/天），该药物对认知才能降低和脑萎缩具有浓度依附性的医治感化。

氢甲基蛋氨酸是WHO同意的先前称为LMTM的一种化合物的通用名。该药物可阻断tau卵白在年夜脑中的异常集合，这已被越来越多地以为是临床聪慧的主要驱动身分。在2012年至2012年之间的3期全球临床实验中，该研讨针对了1,700例轻度至中度阿尔茨海默氏病患者，对氢甲基蛋氨酸停止了150-250 mg /天的剂量测试，以及8 mg /天的低剂量测试。令人诧异的是，在实验的任何临床成果中，高剂量和低剂量的氢甲基硫氨酸之间没有差别。

为了进一步摸索这些成果，研讨人员应用了介入两个已完成的两项3期氢甲基蛋氨酸实验中任一者的1,162名患者的血浆浓度数据，停止了新的药代动力学人群剖析，以测量该药物的血液程度若何与其对年夜脑的影响相干。应用一种新的测定办法，研讨人员发明氢甲硫氨酸在8毫克/天的剂量下的感化由血药浓度决议，而且年夜多半患者在此剂量下具有足够高的血药浓度，可招致认知才能明显下降。阑珊和脑萎缩。他们得出的结论是，稍高剂量的氢甲基蛋氨酸为16毫克/天，这将确保一切患者都具有使药物活性最年夜化所需的血液程度，由于在更高的浓度和剂量下其感化会到达波动形态。他们发明，很多药物具有典范的药代动力学特点，如今可以说明为什么在实验中测试的高剂量氢甲基蛋氨酸的药理感化并不优于在8 mg / day剂量的高血脂患者中看到的药理感化。

剖析还显示，虽然氢甲基蛋氨酸在服用该药物作为阿尔茨海默病惯例应用对症医治的附加疗法的患者中具有类似的浓度反响曲线，但这些患者的最年夜疗效下降了一半。这一发明支撑了一种假说，即针对这种情形的对症药物会搅扰氢甲基蛋氨酸的改良疾病的医治感化。

“因为我们曾经有一个主要的数据库支撑氢甲硫氨酸在轻度至中度阿尔茨海默氏病患者的临床实验中的平安性和耐受性。这项实验证明了天天16 mg氢甲硫氨酸对这些类型患者的潜在疗效，”阿伯丁年夜学Caude Wischik传授兼TauRx Therapeutics Ltd履行主席说。

他指出，氢甲基蛋氨酸在家中以便利的口服方式服用，与今朝正在临床实验中测试的各类其他阿尔茨海默氏病医治办法分歧，它不须要患者去诊所停止静脉输液或打针。

阿尔茨海默氏病杂志主编乔治·佩里传授评论说：“普遍的数据，经历和如今的药代动力学，都凸起了氢甲基蛋氨酸医治作为阿尔茨海默氏病主要的新门路的潜力。”（100医药网100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Bjoern O. Schelter, Helen Shiells, Thomas C. Baddeley, Christopher M. Rubino, Harish Ganesan, Jeffrey Hammel, Vesna Vuksanovic, Roger T. Staff, Alison D. Murray, Luc Bracoud, Gernot Riedel, Serge Gauthier, Jianping Jia, Peter Bentham, Karin Kook, John M.D. Storey, Charles R. Harrington, Claude M. Wischik. Journal of Alzheimer"s Disease, 2019; 72 (3): 931 DOI: 10.3233/JAD-190772