Nature：分子“守卫”可帮助治疗帕金森症

2019年12月6日 讯 /100医药网BIOON/ --最近，瑞士巴塞尔大学生物中心的研究人员发表在《Nature》杂志上的一项研究揭示了人细胞中的伴侣蛋白与α-突触核蛋白动态相互作用，这些相互作用的混乱会导致细胞受损，进而导致帕金森氏病的发生。

帕金森氏病是最常见的神经退行性疾病之一。在瑞士，约有15,000人受到影响。由于全球预期寿命的增长，预计未来几年帕金森氏症病例将迅速增加。导致大脑神经细胞进行性死亡的疾病病因尚不十分清楚。因此，开发有效疗法变得更加困难。

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众所周知，α-突触核蛋白可以在帕金森氏症的发展中发挥关键作用。由结构生物学家塞巴斯蒂安·希勒（Sebastian Hiller）教授领导的研究人员发现，伴侣蛋白一直在保护人细胞中的α-突触核蛋白。每当伴侣蛋白无法完成其“保镖”工作时，α-突触核蛋白就会表现出其不利的一面并造成严重的细胞损伤。

在人类细胞中，大约有三十至四十种可能与α-突触核蛋白相互作用的分子伴侣。科学家已经在分子伴侣与α-突触核蛋白相互作用的原子水平上进行了系统的研究。

“使用最先进的NMR技术，我们发现了确定α-突触核蛋白与分子伴侣确切相互作用部位的特定模式，” Hiller解释说。在健康细胞中，α-突触核蛋白总是伴有伴侣蛋白，从而使蛋白质保持可运输性。

如果伴侣们不再能够履行其保镖功能，将会造成严重后果。 α-突触核蛋白的化学修饰（例如在帕金森氏病中观察到的修饰）会干扰分子伴侣的结合。这些“无人陪伴的”α-突触核蛋白可以重新定位并积聚在细胞的动力植物线粒体膜上，并逐渐破坏它们。

Hiller说：“我们的研究认为分子伴侣的作用远不止于蛋白质折叠。它们通过与多种蛋白质灵活相互作用来控制细胞过程。”（100医药网100yiyao.com）

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原始出处：Bj rn M. Burmann, Juan A. Gerez, Irena Mate ko-Burmann, Silvia Campioni, Pratibha Kumari, Dhiman Ghosh, Adam Mazur, Emelie E. Aspholm, Darius ulskis, Magdalena Wawrzyniuk, Thomas Bock, Alexander Schmidt, Stefan G. D. Rüdiger, Roland Riek, Sebastian Hiller. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1808-9