2019年度巨献：癌症免疫疗法重磅级研究成果!

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doi：10.1038/s41591-019-0498-z doi：10.1038/nature18930

目前，合成生物学的新兴领域—设计新型的生物组分和系统正在彻底改变医学的进展，通过对活细胞的编程，研究人员就能够开发出智能感知并对多种环境做出反应的工程化系统，与当前基于分子的疗法相比，这种新型系统能够产生更加具体且有效的解决策略。

在过去十年里，癌症免疫疗法（即利用患者自身的免疫防御力来抵御癌症）给癌症治疗带来了革命性的变化，但仅有一小部分实体瘤会对这种疗法产生反应，而且系统性的治疗通常会给患者带来明显的副作用，设计出一种能在实体瘤中诱导有效的抗免疫反应而且不引发全身毒性的方法或许是目前研究人员所面临的巨大挑战。

近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，癌症来自哥伦比亚大学的研究人员通过研究克服了上述问题，研究人员通过对一种非致病菌进行工程化修饰，使其能够在实体瘤中定植，并且能够安全地提供有效的免疫疗法，这种工程化改造的非致病菌或能扮演“特洛伊木马”来帮助抵御肿瘤。研究者指出，这种新型疗法不仅能够使淋巴瘤小鼠模型集体的肿瘤完全消退，还能够有效控制机体远端并未进行注射的病变。

图片来源：Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.07.019

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doi：10.1016/j.cell.2019.07.019

在一项新的研究中，来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员发现一种能够告诉免疫系统抵抗癌症的关键信号通路也可被癌细胞用来抑制免疫系统。他们说，这种增加的理解可作为一种有助于预测哪些患者可能对免疫疗法作出反应的。他们还展示了改变这种平衡如何对治疗本身产生潜在影响，这是因为在多种临床前癌症模型中，阻断癌细胞中的这种信号有助于免疫细胞抵抗，相关研究结果发表在Cell期刊上。

研究重点关注干扰素（IFN）信号通路。干扰素通常有助于激活免疫系统来保护细胞免受病毒入侵，并因此得名，这是因为它们实际上干扰了病毒的传播能力。然而，干扰素也会抑制免疫系统。研究者Andy J. Minn博士说道，这种自相矛盾的影响已出现在诸如慢性病毒感染之类的其他疾病中，但是我们的研究展示了癌细胞如何利用干扰素的抑制特性干扰癌症免疫疗法。

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doi：10.1038/s41586-019-1170-y

在一项新的研究中，来自美国密歇根大学和Cayman Chemical公司的研究人员研究了一种鲜为人知的细胞死亡类型，即铁死亡（ferroptosis）。他们发现铁死亡在细胞中发生，并且在癌症免疫中发挥作用，这些发现表明靶向这一途径有潜力让最热门的癌症治疗---免疫疗法---更加有效。相关研究结果发表在Nature期刊上。

研究者表示，“铁死亡之前已被定义，但是人们并不知道它与癌细胞死亡或免疫细胞有关。这将为科学家们探索开辟了一个巨大的窗口。这些研究人员发现当免疫疗法增强T细胞的活性时，这会增加细胞中的氧化脂质水平，从而导致铁死亡。基于对小鼠和人癌细胞的研究，增加的铁死亡会让免疫疗法更有效地杀死癌症。

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doi：10.1038/s41586-019-1162-y

由Cima和纳瓦拉临床大学的研究人员领导的一项合作实验研究提出了一种治疗癌症的新方法，即在动物模型中使用联合免疫疗法解决疗效和毒性的问题。这种临床策略包括阻断一种参与免疫系统调节的蛋白(称为坏死因子，TNF)，同时联合免疫治疗(抑制PD-1和CTLA-4等其他“减缓”免疫反应的蛋白)，相关研究成果于近日发表在Natrue杂志上。

研究者表示，在这项研究中，我们发现肿瘤坏死因子的免疫调节功能是可有可无的，甚至在某种程度上对这种联合免疫疗法有害。我们已经在这些动物模型中证实，免疫治疗前预防性阻断TNF可以避免，提高治疗反应。这使我们能够更好地调整药物的剂量，从而达到更强的抗效果。

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doi：10.1038/s41586-019-0916-x

癌症免疫疗法---一种让免疫系统识别和杀死癌细胞的方法---已彻底改变了对许多癌症类型的治疗。比如，大约40％的患者对免疫疗法作出反应，从而能够让免疫系统中的T细胞能够攻击癌细胞和控制疾病。在一项新的研究中，来自中国科学院等机构的研究人员以小鼠为研究对象，证实他们能够通过启动一条平行的途径，将控制率由大约40%提高到将近100%，相关研究结果发表在Nature期刊上。