双特异性癌症免疫疗法!罗氏mosunetuzumab和CD20

2019年12月10日讯 /BIOON/ --2019年第61届美国血液学会年会（ASH2019）于近日在美国佛罗里达州奥兰多召开。此次上，罗氏（Roche）公布了2款研究性CD20-CD3 T细胞结合双特异性抗体（mosunetuzumab和CD20-TCB）治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者的新数据。

GO29781研究（NCT02500407）是一项多中心、开放标签、剂量递增I/Ib期研究，正在评估mosunetuzumab在R/R B-NHL患者中的安全性和药代动力学。该研究入组的患者包括接受CAR-T细胞疗法后病情复发或对CAR-T细胞疗法有抵抗力的患者，这类患者的治疗选择有限。研究的目的是评估最佳客观缓解率（ORR，采用修订的国际工作组标准评估）、最大耐受剂量和耐受性。

结果显示，mosunetuzumab表现出令人鼓舞的疗效：（1）ORR方面，惰性NHL患者中为62.7%（n=42/67），侵袭性NHL患者中为37.1%（n=46/124）。（2）完全缓解率（CR）方面，惰性NHL患者中为43.3%（n=29/67），侵袭性NHL患者中为19.4%（n=24/124）。（3）CR显示出持久性，惰性NHL患者中有82.8%（n=24/29）在初始治疗后26个月仍处于缓解状态，侵袭性NHL患者中有70.8%（n=17/24）在初始治疗后16个月仍处于缓解状态。（4）在先前接受过CAR-T细胞疗法治疗的患者中，ORR为38.9%（n=7/18），CR为22.2%（n=4/18）。（5）方面，有28.9%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中20.0%为1级、1.1%为3级，3级神经系统不良事件发生在3.7%的患者中。

NP30179研究（NCT03075696）是一项多中心、开放标签、剂量递增I/Ib期，正在评估CD20-TCB治疗R/R B-NHL患者疗效、安全性、耐受性和药代动力学。该研究中，患者在接受一次性、固定剂量Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab，一种CD20单抗）预治疗后，接受CD20-TCB单药疗法（A组）、CD20-TCB（剂量范围0.6-16mg）与Gazyva/Gazyvaro联合治疗（B组）。研究的目的是评估最佳客观缓解率（ORR，采用Lugano 2014标准评估）、最大耐受剂量和耐受性。

会上首次公布了来自B组的结果，数据显示：（1）CD20-TCB+Gazyva/Gazyvaro联合治疗的ORR为54%（n=15/28），完全缓解率（CR）为46%（n=13/28）。（2）在滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，ORR和CR为66.7%（n=4/6）；在侵袭性NHL患者中，ORR为50.0%（n=11/22）、CR为40.9%（n=9/22）。（3）所有治疗剂量中观察到的最常见不良事件为细胞因子释放综合征（CRS），发生在67.9%（n=19/28）的患者中，大多数事件为低级别（1-2级）。

mosunetuzumab和CD20-TCB均为CD20-CD3 T细胞结合双特异性抗体，靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。这种双重靶向可激活和重新定向患者现有的T细胞，通过向B细胞内释放毒性蛋白来消除目标B细胞。

2款抗体在结构上有所不同，mosunetuzumab结构类似于人天然抗体，但含有2个Fab区，其中一个Fab区靶向CD20，另一个Fab区靶向CD3。CD20-TCB具有一种“2:1”的新颖结构模式，含有2个靶向CD20的Fab区，一个靶向结合CD3的Fab区。这2款抗体是罗氏探索数个双特异性抗体模式策略的一部分，以确定对于患者而言具有最大化潜在临床益处的方案。目前，罗氏正在开发mosunetuzumab和CD20-TCB作为单药疗法以及联合其他药物，治疗CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“尽管近年来已取得了治疗进展，但随着每次复发，惰性和侵袭性NHL都面临越来越困难的治疗挑战。我们对这些早期结果感到鼓舞，这些结果表明，我们的新型双特异性癌症免疫疗法可能帮助那些需要更多选择的复发或难治性疾病患者。”

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