表观遗传学新药!首创EZH2抑制剂tazemetostat治疗上皮样肉瘤获美国FDA专家委员会全票通过!

2019年12月20日/BIOON/--Epizyme是一家临床阶段的美国生物制药公司，致力于开发创新性的药物来改写癌症及其他严重疾病的治疗。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（）药物顾问委员会（ODAC）以11票对0票的投票结果，支持了tazemetostat作为一种药物治疗转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）患者的利益-风险比（benefit-risk profile）。

tazemetostat是一种口服、首创（first-in-class）抑制剂，该药是一种药物，其新药申请（NDA）正在接受的优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年1月23日。该NDA申请加速批准tazemetostat用于不适合进行治愈性手术（curative surger）的转移性或局部晚期EC患者。

该药NDA的提交，主要基于正在进行的II期研究中上皮样肉瘤队列62例患者的数据。该队列数据已在2019年美国临床学会（ASCO）年会上公布。结果显示，tazemetostat治疗获得了临床意义的、持久的缓解，并且安全性和耐受性良好。这62例患者中，有24例为初治患者，38例为复发性和/或难治性患者。截止2018年9月17日，初治患者中的客观缓解率（ORR）为25%、中位缓解持续时间（DoR）为41.1个月、疾病控制率（DCR）为42%、中位总生存期（OS）尚未达到；复发和/或难治性患者中的ORR为8%、DoR尚未达到、DCR为16%、中位OS为47.4个月；整个研究患者中，ORR为15%、DoR尚未达到、DCR为26%、中位OS为82.4个月。

Epizyme公司总裁兼首席执行官Robert Bazemore表示：“今天ODAC的审查结果，是朝着解决EC患者群体中关键需求迈出的重要一步。这标志着多年来Epizyme团队辛勤工作取得的一个了不起的成就。如果获得批准，我们将有机会改变这种毁灭性癌症患者的治疗方式。目前，我们的商业化准备工作已经完成，我们期待着的最终批准。”

tazemetostat分子结构式（图片来源：Wikipedia）

tazemetostat是一种口服、强效、首创（first-in-class）、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除的能力。

目前，tazemetostat正被开发用于多种类型的血液系统恶性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤：复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]、滤泡性淋巴瘤[FL]）和基因定义的实体肿瘤（上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、INI1阴性、去势抵抗性前列腺癌、铂耐药实体瘤等）。此外，Epizyme还与多家制药公司达成了广泛合作，包括罗氏、、勃林格殷格翰、新基、卫材等。

Epizyme公司管线资产（点击查看大图）

Epizyme公司拥有tazemetostat在日本以外地区的全球开发和商业化权利。在日本，卫材拥有tazemetostat的开发和商业化权利，并拥有在亚洲其他地区的首次协商权。

除了tazemetostat之外，Epizyme公司管线中还拥有多款药物，包括DOT1L抑制剂pinometostat、G9A抑制剂EZM8266、PRMT5抑制剂和其他小分子学项目。（100医药网100yiyao.com）

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