Nat Microbiol：扎心!罗氏新型抗流感药物Xofluza上市不到一年被发现促进耐药性流感病毒出现

2019年12月21日讯/BIOON/---一种称为baloxavir marboxil（Xofluza）的新型抗流感药物于2018年在日本首次获批，并于当年晚些时候在美国获得绿灯，然而这种药物可能正在促进耐药性流感病毒毒株的出现。在一项新的研究中，来自美国威斯康星大学和日本东京大学等研究机构的研究人员发现将近四分之一服用Xofluza的患者携带着基因组发生突变的流感病毒，这些突变使得它们对这种药物的敏感性降低。这些突变在治疗之前并不存在。相关研究结果将发表在2020年1月的Nature Microbiology期刊上，论文标题为“Influenza A variants with reduced susceptibility to baloxavir isolated from Japanese patients are fit and transmit through respiratory droplets”。

丁型流感簿，图片来自Wikipedia Commons。 美国约翰霍普金斯大学的分子生物学家安德鲁 佩科斯（Andrew Pekosz）（未参与这项研究）说：“在最坏的情况下，这些突变会让这种药物完全无用。它们迄今为止还没有达到这一步，而且也不清楚为何会这样。”

在先前的细胞培养研究和中，科学家们已观察到在Xofluza暴露后有时会出现流感病毒突变体。每种流感病毒突变体在编码一种聚合酶亚基的基因中都具有相同的变化。由于Xofluza通常会破坏聚合酶复合物，因此这种流感病毒突变体减弱了这种药物的作用。

在这项新的研究中，论文通讯作者、威斯康星大学麦迪逊分校的Yoshihiro Kawaoka及其同事们收集了38例流感病毒感染患者在接受Xofluza治疗之前和之后的流感病毒样本。在这些研究参与者服用这种药物之前，没有一人携带着这种流感病毒突变体，但是在服用这种药物之后，来自九名患者的流感病毒样本发生了突变。

为观察与这种治疗相关的病流感毒突变体是否对这种药物的功效有所影响，这些研究人员在仓鼠、雪貂和细胞中进行了实验，发现这种病毒突变体具有致病性、可传播性和更高的耐药性。

Kawaoka及其团队还对来自一名携带流感病毒的男孩在服用Xofluza之前和他的妹妹（几天之后也患有流感）的流感病毒样本进行了测序。除了编码这种聚合酶亚基的基因发生突变之外，来自这两人的流感病毒样本的基因组完全相同。Kawaoka说：“它表明这种流感病毒在治疗过程中获得了耐药性，并在兄弟姐妹间传播。”

他补充说，尽管这种耐药性流感病毒毒株对那些与感染者关系密切的人构成威胁，但它不太可能成为一个普遍问题。Kawaoka表示，“这种耐药性流感病毒确实可以传播，但是全世界有那么多流感病毒，只有一小部分人会接受这种药物的治疗。绝大多数人仍然对这种药物敏感。”（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

1.Masaki Imai et al. . Nature Microbiology, 2019, doi:10.1038/s41564-019-0609-0.

2.Drug-Resistant Flu Can Emerge After Patients Take Antiviral

https://www.the-scientist.com/news-opinion/drug-resistant-flu-can-emerge-after-patients-take-antiviral-66785