2019年终盘点：Science杂志重磅级突破性研究成果

2019年6月，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自美国等国家的研究人员通过研究发现，在给小鼠喂食高脂肪饮食后，参与抑制暴饮暴食的某些脑细胞就会变得不那么活跃了；文章中，研究者描述了利用过度喂养的试验用小鼠开展的实验及所得到的研究结果。

这项研究中，研究人员重点关注外侧下丘脑中的大脑活动，研究者表示，仅在高脂肪饮食方案持续两周后，这些小鼠中的谷氨酸能神经细胞在自发行为期间和在给予一口糖水时均变得不那么活跃，随着这些小鼠在12周的时间里摄入高脂肪脂肪，这些细胞活动的减少仍在继续；高脂肪饮食消除了对暴食的天然抑制，从而导致肥胖的发生。目前研究人员并不清楚人类中相同类型的细胞是否以相同的方式发挥作用，但他们指出，之前的研究已表明人类的下丘脑会参与饥饿的调节。

图片来源：ifpnews.com

【11】

Remi Buisson1， Adam Langenbucher， Danae Bowen， et al. ， Science 28 Jun 2019：

Vol. 364， Issue 6447， eaaw2872 doi：10.1126/science.aaw2872

2019年7月，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自麻省总医院癌症中心的研究人员通过研究表示，特定的基因突变经常出现在特定的中，但这与通常的假设相反的是，这一事实可能并不意味着该突变驱动了癌症的发展和进展；文章中，研究者描述了DNA单链如何以所谓的"发夹"结构折叠起来，对许多癌症中表达的基因编辑酶的突变高度敏感，然而，这些突变"热点"中的许多发生在与癌症完全无关的基因中，包括基因组的许多非编码区域。

研究人员分析了来自癌症基因组图谱和其他来源的数据，重点关注了这种中尺度结构对突变频率和复发的潜在影响，他们重点研究了与APOBEC蛋白家族相关的突变，APOBEC蛋白家族的功能之一是通过改变病毒基因组来帮助抵御进入细胞的病毒。众所周知，许多类型的癌症细胞都能激活APOBEC酶，与其它癌症相关的突变不同，APOBEC酶会优先在基因组的特定区域积累。

研究结果表明，APOBEC3A酶通常会使位于发夹环末端的胞嘧啶碱基发生突变，将它们转化为尿嘧啶，即使在与癌症几乎或没有关联的基因中也是如此。相比之下，已知驱动基因中反复发生的与APOBEC3A相关的突变发生在基因组中的普通位点，而不是APOBEC3A特别容易突变的特殊发夹位点，因此，驱动突变虽然可能难以产生，但确实给癌细胞带来了生存优势，这就是为什么它们经常出现在癌症患者身上。

【12】

Leyuan Ma， Tanmay Dichwalkar， Jason Y. H. Chang， et al. ， Science 12 Jul 2019： Vol. 365， Issue 6449， pp. 162-168 doi：10.1126/science.aav8692

2019年7月，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自美国麻省理工学院的研究人员通过研究开发出一种新的方法能对CAR-T细胞疗法进行改进，使其能作为一种抵抗几乎任何癌症类型的武器；文章中，研究者开发出了一种疫苗，其能显著地增强抗T细胞群体，并允许这些T细胞大力地侵入实体瘤中。

这项研究中，研究人员发现，他们能够完全清除60%的在接受CAR-T细胞治疗的同时还接受了强化疫苗接种的小鼠体内的实体瘤；在治疗实体瘤时，这些接受基因改造的T细胞独自地几乎没有效果；研究者表示，通过添加一种疫苗，对存活没有影响的CAR-T细胞治疗经这种疫苗强化后可导致一半以上的小鼠发生完全缓解。

虽然这项研究的大部分都是在小鼠体内进行的，但研究者指出，包被着CAR抗原的人细胞也会刺激人CAR-T细胞，这表明这种相同的方法也可能在人类患者身上发挥作用。在患者身上很快就能做到这一点，因为如果我们获取CAR-T细胞，为它们配备一种任意的肽配体，那么我们就不必改变这些CAR-T细胞。研究者希望在未来1-2年内在患者身上进行测试。

【13】

A. Lee， A. R. Hudson， D. J. Shiwarski， et al. ， Science 02 Aug 2019： Vol. 365， Issue 6452， pp. 482-487doi：10.1126/science.aav9051