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2019年12月28日讯 /BIOON/ --MorphoSys是一家临床阶段的德国生物制药公司，致力于为重症患者开发创新和差异化的疗法。值得一提的是，就在昨日，采用MorphoSys专有的抗体技术产品Tremfya （中文商品名：特诺雅，通用名：guselkumab，古塞奇尤单抗）获得中国药品监督管理局（NMPA）批准在内地上市，该药为强生旗下产品，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

近日，MorphoSy公司宣布，评估tafasitamab（MOR208）一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的Ib期研究已完成首例患者给药。tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体，CD19是多种B细胞恶性的一个明确。

此次开展的Ib期研究是一项开放标签、随机、多中心研究，在新的、未经治疗的DLBCL成人患者中开展，正在评估tafasitamab+R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）方案、tafasitamab+来那度胺+R-CHOP方案的安全性和初步疗效。研究的主要终点是治疗出现的不良事件（TEAE）的发生率和严重程度，关键的次要终点包括治疗结束时的客观缓解率（ORR）和PET阴性完全缓解率（CR）。

MorphoSys公司首席开发官Malte Peters博士表示：“这对于我们是一个很好的机会，可以将tafasitamab的临床开发扩展到一线DLBCL治疗。基于我们目前在复发和难治性（R/R）DLBCL中看到的令人鼓舞的结果，我们现在期待着探索tafasitamab联合R-CHOP方案、tafasitamab联合来那度胺和R-CHOP方案在新的DLBCL患者中的潜力。这项Ib期研究将为随后的一线治疗DLBCL的III期研究奠定基础。DLBCL是一种极具攻击性和挑战性的疾病，我们希望通过添加tafasitamab和来那度胺来改善当前的R-CHOP治疗标准，为这些危重患者提供一种潜在的新治疗选择。”

CD19：免疫肿瘤学领域最热门的靶点

CD19是一种非常重要的B细胞，在B细胞上广泛表达，可增强B细胞受体（BCR）信号传导，这对B细胞存活非常重要。因此，CD19是治疗多种B细胞恶性肿瘤的一个理想靶点。根据美国癌症研究所（CRI）2019年9月在《自然综述·药物发现》上发表的文章，在近两年，CD19已超越PD-1和PD-L1成为最热门的免疫学靶点，同时也是最热门的细胞疗法靶点。

TOP15免疫肿瘤学靶点

tafasitamab是一种靶向CD19的人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中，tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡。

目前，tafasitamab正被开发用于2种B细胞恶性，包括DLBCL和慢性淋巴细胞（CLL）。在全球范围内，DLBCL是成人中最常见类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有病例的40%；CLL则是成人中最常见的白血病类型。监管方面，在2017年10月授予了tafasitama突破性药物资格（BTD），联合来那度胺治疗不适合高剂量化疗（HDC）和自体移植（ASCT）的复发或难治性（R/R）DLBCL患者。2014年，FDA授予tafasitamab治疗R/R DLBCL的快速通道资格（FTD）。同样在2014年，和EMA授予tafasitamab治疗DLBCL和CLL/SLL（小细胞淋巴瘤）的孤儿药资格。

B细胞各发育阶段CD19表达及tafasitamab作用机制

当前，MorphoSys公司正在开展多项组合疗法研究：（1）II期L-MIND研究，评估tafasitamab联合来那度胺治疗既往已接受至少一种但不超过3种系统疗法、不符合HDC和ASCT资格的R/R DLBCL患者；（2）关键II/III期研究B-MIND，评估tafasitamab联合化疗药物苯达莫司汀治疗不符合HDC和ASCT资格的R/R DLBCL患者，该研究的III期部分于今年11月通过了无效分析，根据IDMC推荐，入组患者将由当前的330例扩展至450例，预计2022年Q1获得顶线结果；（3）II期研究COSMOS，评估tafasitamab联合idelalisib或venetoclax治疗既往已接受BTK抑制剂（如ibrutinib）治疗的R/R CLL/SLL患者。

tafasitamab治疗B细胞恶性肿瘤——DLBCL展现强劲疗效

今年5月，L-MIND研究达到了主要终点：tafasitamab+来那度胺治疗的总缓解率（ORR）为60%、完全缓解率（CR）为43%；中位随访17.3个月时，中位无进展生存期（PFS）为12.1个月；缓解具有持久性，中位缓解持续时间（DOR）为21.7个月。中位随访19.6个月时，中位总生存期（OS）尚未达到（95%CI:18.3个月-NR），12个月生存率为73.3%。