2019年12月HIV研究亮点进展

猿猴免疫缺陷病毒（SIV）是一种感染猴子和猿类的病毒。人类免疫缺陷病毒（HIV）起源于SIV,这意味着SIV是HIV病毒的前体。在一项新的研究中，来自英国伦敦大学学院的研究人员发现SIV 可能影响着黑猩猩的遗传。他们报道这种病毒是导致不同黑猩猩亚种之间差异的主要原因。尽管黑猩猩并未受到SIV感染的严重影响，但是这些研究结果表明某些黑猩猩亚种可能已进化出对这 种病毒的一定程度的耐受性。相关研究结果近期发表在PLoS Genetics期刊上，论文标题为“The impact of genetic adaptation on chimpanzee subspecies differentiation”。

论文通讯作者Aida Andrés博士说，“与人类遭受HIV感染会出现严重的健康后果不同的是，黑猩猩在感染SIV时仍然能够保持健康。这表明黑猩猩可能已进化出生物学机制来限制这种病毒的致 病性（pathogenicity），即这种病毒引起疾病的能力。”

通过分析生活在非洲的四种黑猩猩亚种的基因组，这些研究人员发现，非洲东部黑猩猩独有的遗传变异与免疫反应（特别是针对SIV感染的免疫反应）存在着异常密切的关联性。

4.

doi:10.1128/mSphere.00824-19

在一项新的研究中，来自美国加州大学戴维斯分校的研究人员报道存在于直肠中的微生物可能会影响实验性HIV疫苗的有效性。相关研究结果于2019年12月11日在线发表在mSphere期刊上，论 文标题为“Rectal Microbiome Composition Correlates with Humoral Immunity to HIV-1 in Vaccinated Rhesus Macaques”。

图片来自mSphere (2019). DOI: 10.1128/mSphere.00824-19。 论文通讯作者、加州大学戴维斯分校免疫学与传染病中心和兽医学院助理教授Smita Iyer说道，来自针对其他疫苗开展的人类和动物研究的证据提示着乳酸杆菌补充剂可以促进抗体产生，而 抗生素治疗可以阻碍有益的免疫反应。

5.

doi:10.1371/journal.pone.0224965

在一项新的研究中，来自加拿大阿尔伯塔大学的研究人员表明HIV-1病毒的外壳可能具有与以前认为的不同的形状。这对理解这种病毒的功能具有重要的意义。相关研究结果近期发表在PLoS ONE期刊上，论文标题为“Mathematical determination of the HIV-1 matrix shell structure and its impact on the biology of HIV-1”。

这项研究表明HIV-1病毒位于一种球形基质外壳（spherical matrix shell）内部。当它感染健康细胞时，它的外壳融合到靶细胞的外面上，然后在它攻击这种细胞的地方将这种病毒的遗传物 质释放到细胞内部。

论文共同作者Sean Graves说，“我们提出的新型HIV-1病毒结构具有非常奇特的形状，几乎像一朵花的花瓣。对这种基质外壳结构的更好了解可能有助于我们理解这种融合和感染过程。”

论文通讯作者、阿尔伯塔大学内分泌学家Marcelo Marcet-Palacios补充道，“我们的贡献是利用数学原理来帮助指导科学界朝着正确的方向发展。如果我们的模型是正确的，那么我们随后就 可以开始研究我们是否能够阻断或干扰这种病毒进入机制，比如，通过使用一种药物将这种HIV-1基质外壳结构中的‘花瓣’交联在一起，以阻止HIV-1病毒颗粒裂开进而阻止它的病毒基因组 进入宿主细胞中。”

6.

doi:10.7554/eLife.47776

在一项新的研究中，美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）的John Kehrl和Chung Park在小鼠中发现作为引流淋巴结中的第一层细胞，被膜下淋巴窦（subcapsular sinus）巨噬细胞充当着 HIV-1病毒样颗粒的“穿梭”载体。这些细胞通过将这些病毒样颗粒装载到两种类型的免疫细胞---卵泡树突细胞和B细胞---上来协助它们扩散。

在这项新的研究中，Kehrl和Park可视化观察了HIV-1病毒样颗粒在小鼠中传播的可能早期事件。他们研究了这种病毒如何通过窦壁巨噬细胞从淋巴和血液中转移出来，然后它如何被转移到滤 泡树突细胞的底层网络中。

他们的研究着重关注淋巴器官窦壁巨噬细胞的一个亚群，该亚群提供了细胞间接触的入口，从而将HIV-1颗粒穿梭到淋巴结和脾脏中的滤泡树突细胞和B细胞上。他们发现一种称为MFG-E8的蛋 白对这种入口的正常功能至关重要，这是因为它的缺失严重限制了HIV-1扩散到滤泡树突细胞网络上。