科学家发现某些皮肤癌可能起源于毛囊

近日，发表在Nature Communications上的一项研究发现，一些最致命的皮肤癌可能起源于赋予毛发颜色的，还可能起源于毛囊，而非皮肤层。

毛囊是位于皮肤层内的复杂器官。这项研究表明，在皮肤中，未成熟的色素生成细胞发生了致癌基因的改变，然后在第二步中，这些细胞会暴露于正常的毛发生长信号下。

过去的疾病模型认为日光（如紫外线辐射）是的主要风险因素，但目前这项研究认为，正常的毛囊中也存在疾病的触发因素。与正常色素的不同之处在于，新形成的癌化色素会向上迁移，在附近的皮肤表面形成，然后进一步扩散。

这项研究是在基因工程小鼠中进行的，研究结果在人体组织样本中得到了证实。

该研究通讯作者、纽约大学医学院Ronald O. Perelman皮肤科和Perlmutter癌症中心的助理教授Mayumi Ito Suzuki博士说：“通过确认毛囊中的致癌色素细胞是的真正起源，我们对这种癌症的生物学特性有了更好的理解，并就如何应对它有了新的思路。”

这项研究结果反映了人类的发育过程，从一个单一干细胞发育成胚胎，然后再发育成由数百种细胞类型构成的胎儿。在此过程中，分裂、繁殖和特化，直到最终成为能够发挥单一作用的细胞（如神经，皮肤等）。

使事情复杂化的是，干细胞可以变成不止一种细胞类型，并且可以在不同类型之间转变。这种灵活性在发育过程中很有用，但在成年后可能是危险的。因为对于成年人来说，癌细胞会重新获得早期胚胎细胞某些方面的特征。由于干细胞具有这种可塑性，研究人员认为，可能来自几种类型，因此使其难以治疗且难以追踪其来源。

这项研究针对的是已经分化为黑素细胞的，这些细胞产生的蛋白质黑色素，吸收太阳光中破坏DNA的紫外线，从而保护皮肤。通过吸收某些波长的可见光但反射其他波长，色素“创造”了头发的颜色。

经过一系列精巧的步骤，研究团队设计了一种用于研究的新型小鼠模型，让该团队可以只编辑毛囊黑素细胞干细胞中的基因（c-Kit-CreER小鼠）。这使研究人员能够引入变化，这种变化只会使黑素细胞及其分化成的后代细胞发光（无论移动到哪里）。

通过准确地追踪关键干细胞类型，研究人员证实细胞可以由黑素细胞干细胞产生，黑素细胞不正常地向上迁移并从毛囊进入皮肤最外层的表皮，然后深入到皮肤的真皮层。随后，研究团队追踪了这些细胞的繁殖情况。

一旦到达真皮层，与黑素细胞干细胞在毛囊中共同起源的标记物和色素就会脱落，这很可能是对局部信号的反应。黑素细胞还获得了与神经细胞（神经元）和皮肤细胞（间质）相似的特征，这种分子特征几乎与人类组织检查中发现的特征完全相同。

知道在哪里寻找最初的致癌事件后，研究人员开始逐一消除毛囊环境中的信号，以观察不存在某种信号的情况下是否仍会发生癌症。

通过这种方式，研究团队证实，即使具有致癌基因突变，毛囊黑素细胞在没有暴露于内皮素EDN和WNT的情况下也不会增殖或迁移而引起。这些信号蛋白通常使头发变长，色素细胞在毛囊中繁殖。

该研究的第一作者、Ito实验室的博士后研究员Qi Sun博士说：“我们的小鼠模型首次证实，毛囊致癌黑素细胞干细胞会形成黑色素瘤，这对于开发针对黑色素瘤的新方法和治疗方法非常有意义。尽管我们的发现需要在进一步的人体测试中得到证实，但我们认为黑色素瘤既可能起源于来自毛囊中的色素干细胞，也可能起源于来自皮肤层的色素干细胞，从而使一些具有多个来源。”(100yiyao.com）