间歇性禁食真能让我们更加健康 更加长寿吗？

2020年1月1日 讯 /BIOON/ --2019年即将过去，我们也将迎来崭新的2020年，对于许多人而言，新的一年往往是养成新的习惯并重新致力于个人健康的时候，在过去20年里，间歇性禁食已经成为很多人最受欢迎的健康和健身方式之一，而且有研究认为这种策略能够帮助、增强机体经历并延长寿命。那么这种饮食策略背后是否有一定的科学依据呢？

图片来源：Rafael de Cabo，et al. N Engl J Med 2019； 381：2541-2551 doi：10.1056/NEJMra1905136

日前，一项刊登在国际杂志The New England Journal of Medicine上题为“Effects of Intermittent Fasting on Health， Aging， and Disease”的综述文章中，来自约翰霍普金斯大学医学院的研究人员揭示了间歇性禁食对机体健康、衰老和疾病的影响效应。1997年，研究者Weindruch和Sohal等人在NEJM杂志上刊文表示，在动物机体中通过减少其一生中食物的食物供应（即热量限制）或会对其机体衰老和寿命产生明显的影响效应；研究者认为，热量限制所带来的健康效应是因为机体中有害活性氧自由基产生的被动减少所致，当时，人们还并未普遍认识到，因限制热量摄入，啮齿类动物通常会在食物供应后的几个小时内消耗掉其每日所有的食物分配，因此其每天的禁食时间长达20小时，在这段时间内动物机体通常会发生生酮作用。从那时候开始，研究人员进行了大量动物研究和对照间歇性禁食的临床研究，尽管间歇性禁食对对机体寿命的影响是可变的，但对小鼠和非灵长类动物进行的研究表明，热量限制会对机体健康寿命产生持续影响。

研究最多的间歇性禁食策略通常分为三类：1）每日限时进食，将每天进食时间缩小至6-8小时；2）所谓的5：2间歇性禁食，即每周有两天仅吃一顿中等量的餐食；3）隔日禁食。在动物和人体中进行的研究表明，间歇性禁食所带来的健康效益或许并不只是减少自由基产生或体重减少所带来的结果，而是间歇性禁食会引发在进化上保守的适应性细胞效应，这些效应通常能以一种特殊的方式被整合到器官之间和内部，而这种方式能改善机体葡萄糖的调节、增加压力耐受并抑制机体炎症发生。在禁食期间，细胞会激活特殊通路，从而增强抵御氧化性压力好代谢应激的内在防御机制，并有效去除或修复损伤性的分子；而在机体摄食期间，细胞会参与到组织特异性生长和可塑性的过程中去，然而，很多人一天会吃三顿饭而且还有很多零食，所以其机体中间歇性禁食并不会在其体内发生。

这篇综述性文章中，研究人员回顾了对动物和人类机体的研究，相关研究揭示了间歇性禁食如何影响机体总体的健康指标并减缓或逆转机体的衰老和疾病进程；首先，研究者描述了最常研究的间歇性禁食测录以及机体对该策略所产生的代谢和细胞效应；随后研究者介绍并讨论了临床前研究和最近的临床研究结果，这些研究检测了健康人群和代谢性障碍（肥胖、胰岛素耐受、等）患者所采用的间歇性禁食策略，最后研究人员提供了关于间歇性禁食方法的相关实用信息等。

间歇性禁食和代谢开关

葡萄糖和脂肪酸是细胞的主要能量来源，进餐后，葡萄糖会被当做机体能量，而脂肪会以甘油三酯的形式被储存到脂肪组织中；在禁食期间，甘油三酯会被分解成为脂肪酸和甘油（充当能量）；肝脏会将脂肪酸转化为酮体，从而在禁食期间为机体许多组织（尤其是大脑）提供主要的能量来源；在进食状态下，酮体在血液中的水平处于较低状态，在人类机体中，禁食后酮体的水平会在8-12个小时升高，最终在24小时升高到2-5 mM的水平；在啮齿类动物机体中，血液中酮体水平的升高会发生在禁食开始的4-8小时内，同时在24小时时达到毫摩尔的水平。这一反应时间提示了在间歇性禁食策略中禁食的适当时间。

酮体不仅仅是禁食期间的燃料，其还是一种对机体细胞和器官功能能产生重要影响的信号分子，酮体能够调节影响机体健康和衰老的多种蛋白和分子的活性和表达，比如PGC-1α分子、NAD+、PARP1、CD38等；通过影响这些主要的细胞通路，禁食期间所产生的酮体就会对机体系统性代谢产生深远的影响，此外，酮体还能够刺激大脑衍生的神经营养因子基因的表达，进而影响大脑健康和神经变性疾病的发生。

间歇性禁食和压力耐受性

大多数器官都会对间歇性禁食产生反应，从而使得有机体能够耐受或者克服挑战，随后恢复体内平衡，反复暴露于禁食期会产生持续性的适应性反应，从而就能赋予机体对后期挑战的耐受性；细胞会通过参与协调的适应性压力反应来对间歇性禁食产生反应，从而增加机体的抗氧化防御机体的表达、DNA修复、蛋白质质量控制、线粒体的生物发生、细胞自噬等，同时还能下调机体的炎症表现，这些对禁食和进食的适应性反应在整个群体中都处于保守状态。

间歇性禁食对健康和衰老的效应