滤泡性淋巴瘤(FL)新药!Epizyme表观遗传学首创EZH2抑制剂tazemetostat在美国提交上市申请!

2020年01月09日讯 /BIOON/ --Epizyme是一家临床阶段的美国生物制药公司，致力于开发创新性的药物来改写癌症及其他严重疾病的治疗。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局（）提交了一份新药申请（NDA），以加速批准tazemetostat，用于先前已接受过至少2种系统疗法、携带或不携带激活突变、复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。

tazemetostat是一种口服、首创的（first-in-class）抑制剂，该药是一种药物，目前正被开发用于一系列癌症和治疗环境。

目前，FL仍然是一种毁灭性的不治之症。如果获得批准，tazemetostat将为携带或不携带激活突变的FL患者群体带来一种新的治疗选择。在临床研究中观察到的持久缓解和良好的安全性，支持了tazemetostat为这类患者带来有意义改变的潜力。

此次NDA提交基于一项II期研究的数据。该研究入组了携带EZH2激活突变的FL患者（n=45）和携带野生型EZH2的FL患者（n=54）。截止2019年8月9日，根据独立审查委员会（IRC）的审查结果，在EZH2突变患者、野生型患者中，tazemetostat治疗的总缓解率（ORR）分别为69%、35%，中位缓解持续时间（DOR）分别为11个月、13个月，中位无进展生存期（PFS）分别为14个月、11个月，2个组中位中生存期（OS）均未达到。该研究中，tazemetostat的安全性和耐受性良好。详细数据已在2019年ASH年会上公布。

在美国监管方面，tazemetostat治疗转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）的新药申请（NDA）正在接受FDA的优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年1月23日。该NDA申请加速批准tazemetostat用于不适合进行治愈性手术（curative surger）的转移性或局部晚期EC患者。2019年12月，药物顾问委员会（ODAC）以11票对0票的投票结果，支持了tazemetostat作为一种药物治疗转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）患者的利益-风险比（benefit-risk profile）。

该药治疗ES的NDA，主要基于正在进行的II期研究中上皮样肉瘤队列62例患者的数据。该队列数据已在2019年美国临床学会（ASCO）年会上公布。结果显示，tazemetostat治疗获得了临床意义的、持久的缓解，并且安全性和耐受性良好。这62例患者中，有24例为初治患者，38例为复发性和/或难治性患者。截止2018年9月17日，初治患者中的客观缓解率（ORR）为25%、中位缓解持续时间（DoR）为41.1个月、疾病控制率（DCR）为42%、中位总生存期（OS）尚未达到；复发和/或难治性患者中的ORR为8%、DoR尚未达到、DCR为16%、中位OS为47.4个月；整个研究患者中，ORR为15%、DoR尚未达到、DCR为26%、中位OS为82.4个月。

tazemetostat分子结构式（图片来源：Wikipedia）

tazemetostat是一种口服、强效、首创、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除的能力。

目前，tazemetostat正被开发用于多种类型的血液系统恶性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤：复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]、滤泡性淋巴瘤[FL]）和基因定义的实体肿瘤（上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、INI1阴性、去势抵抗性前列腺癌、铂耐药实体瘤等）。

Epizyme公司拥有tazemetostat在日本以外地区的全球开发和商业化权利。在日本，卫材拥有tazemetostat的开发和商业化权利，并拥有在亚洲其他地区的首次协商权。除了tazemetostat之外，Epizyme公司管线中还拥有多款药物，包括DOT1L抑制剂pinometostat、G9A抑制剂EZM8266、PRMT5抑制剂和其他小分子学项目。此外，Epizyme还与多家制药公司达成了广泛合作，包括罗氏、、勃林格殷格翰、新基、卫材等。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Epizyme Submits New Drug lication to the U.S. for Tazemetostat for the Treatment of Patients with Follicular Lymphoma