邱录贵教授：利妥昔单抗是淋巴瘤免疫化疗的“基石”药物，为惰性B细胞淋巴瘤带来显著生存获益丨2020年白血病·淋巴瘤高峰论坛

邱录贵教授

编者按：2020年1月11～12日，“CSCO抗白血病联盟 抗淋巴瘤联盟工作会议暨2020年白血病·淋巴瘤高峰论坛”在美丽的沿海城市深圳市隆重召开，汇聚了国内外血液肿瘤的众多专家及学者，共同探讨白血病及淋巴瘤领域的诸多进展。利妥昔单抗（rituximab）是首个应用于肿瘤治疗的CD20单抗，在B细胞淋巴瘤的治疗中具有关键的价值，同时利妥昔单抗+CHOP方案也是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的金标准方案。2019年12月，中国国家药品监督管理总局（NMPA）正式批准美罗华用于初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗，以及与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。为了更好地理解和掌握该方面的知识，《肿瘤瞭望》特邀采访中国医学科学院血液病医院的邱录贵教授，详细解读美罗华（利妥昔单抗）在淋巴瘤治疗、滤泡淋巴瘤维持治疗中的价值。

《肿瘤瞭望》：美罗华（利妥昔单抗）是首个应用于淋巴瘤治疗的单克隆抗体药物，其联合化疗带来了淋巴瘤疗效的极大改善。请您谈一谈美罗华在淋巴瘤治疗中的地位？

邱录贵教授：美罗华（利妥昔单抗）是全球第一个上市并用于肿瘤治疗的基因工程单克隆抗体，在B细胞淋巴瘤的治疗中，是近几十年来的最重要突破。利妥昔单抗可通过抗体介导的免疫抗肿瘤作用（包括ADCC、CDC及ADCP途径）来实现杀灭肿瘤的目的，由此B细胞淋巴瘤开始进入了免疫化疗的时代（即CD20单抗+化疗），最常见的适应症主要为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡淋巴瘤（FL），其他的适应症包括套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、边缘区淋巴瘤（MZL）及慢淋（CLL）等。

美罗华是1997年在美国上市，1998年于中国上市，应用于临床治疗的时间已经超过20年，显示出非常良好的疗效。著名的LNH98.5试验在老年初治DLBCL患者中比较了利妥昔单抗+CHOP（R-CHOP）vs CHOP方案的疗效，结果显示，无论5年或10年生存率，R-CHOP方案组都明显占优。随访10年的结果表明，R-CHOP方案组患者比CHOP方案组仍然显示出生存优势，10年总生存率分别为43.5%和27.6%，而10年无进展生存(PFS)率分别为36.5%和20%，可见10年OS和PFS均提高了超过16%，这是前所未有的疗效改善。此外，R-CHOP方案组患者的第二肿瘤发生率并无增加。在我国的真实世界研究中，其结果也显示，无论在DLBCL和FL患者中，利妥昔单抗联合化疗（R-chemo）均是其一线治疗的标准方案，而利妥昔单抗则是其基石药物。在维持治疗方面，除外滤泡淋巴瘤（FL），事实上我们中心也将其应用于其他惰性的B细胞淋巴瘤的维持治疗。

《肿瘤瞭望》：维持治疗对于延长滤泡淋巴瘤（FL）患者生存和减少复发具有重要价值，目前中国已获批美罗华单药用于FL维持治疗，这主要基于PRIMA研究的结果。请您为我们详细解读一下PRIMA研究及其重要意义。

邱录贵教授：PRIMA是法国GELA研究组开展的一项国际多中心、随机对照、III期临床研究，共入组了1217例既往未治疗过的晚期滤泡淋巴瘤（FL）患者，旨在比较美罗华与化疗联合应用时达到缓解（CR或PR）后，患者接受美罗华维持组vs观察等待治疗组患者的疗效和安全性。其结果显示：①中位随访3年多时，使用美罗华维持治疗的患者，82%在两年内没有出现疾病进展或恶化（PFS），和观察组相比，美罗华维持治疗可显著降低疾病进展风险达50%。②中位随访时间9.8年，结果显示，在接受美罗华维持治疗的患者中，中位无进展生存时间（PFS）为10.5年，而观察组仅为4.1年。③目前中位随访超过10年，结果显示美罗华维持治疗组有超过半数的患者无疾病进展（疾病进展风险降低38%）或者不需要新的抗淋巴瘤治疗（再次治疗风险降低33%）。

由此可见，PRIMA是一项长期、大型的随机对照研究，中位随访时间超过10年，其循证学数据级别是非常高的。正是基于PRIMA研究的良好结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准美罗华用于FL单药维持治疗的适应症。

《肿瘤瞭望》：美罗华在中国获批用于滤泡淋巴瘤维持治疗，这对于中国患者具有怎样的意义？

邱录贵教授：滤泡淋巴瘤（FL）是一种惰性淋巴瘤，维持治疗是其推荐的标准治疗方案。国际临床研究的结果显示，对于惰性淋巴瘤而言，利妥昔单抗维持治疗均能带来生存获益，尤其是一线治疗不适合ASCT的患者。甚至，最新的研究结果提示，采用ASCT作为一线治疗的淋巴瘤患者，利妥昔单抗维持治疗仍然显示出生存获益。对于华氏巨球蛋白血症（WM）、边缘区淋巴瘤（MZL）及慢淋（CLL）等患者，利妥昔单抗维持治疗可带来PFS的延长，甚至OS获益。

从临床实践上而言，所有惰性B细胞淋巴瘤患者在达到缓解后，若经济条件允许，我们均推荐接受利妥昔单抗维持治疗。目前，美罗华（利妥昔单抗）被NMPA获批用于FL维持治疗，这有利于美罗华进一步纳入医保，这大大提高了FL患者采用美罗华（利妥昔单抗）治疗的可及性，也为中国FL患者带来了无进展生存（PFS）和总体生存（OS）的获益、提高患者的生活质量（QoL），这是非常重要的。随着临床研究的不断深入，我们期待美罗华（利妥昔单抗）将获批用于更多的惰性B细胞淋巴瘤的维持治疗。

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