抗炎新药!艾伯维口服JAK1抑制剂Rinvoq治疗银屑病关节炎(PsA)大规模III期研究获得成功!

2020年02月06日讯 /BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日公布了抗炎药Rinvoq（upadacitinib）治疗银屑病关节炎（PsA）III期SELECT-PsA研究（NCT03104400）的阳性顶线结果。该研究在对一种或多种非生物类疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的活动性PsA成人患者中开展，结果显示，与安慰剂相比，2种剂量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）均达到了ACR20应答的主要终点。此外，该研究也达到了多个次要终点。Rinvoq是一种选择性、可逆JAK抑制剂，目前正开发作为每日一次的口服疗法，用于PsA和多种免疫介导炎症疾病的治疗。

SELECT-PsA是一项多中心、随机、双盲、平行组、阳性药物和安慰剂对照III期研究，在1705例对至少一种非生物类DMARD应答不足的PsA成人患者中开展，评估了2种剂量Rinvoq（15mg和30mg，每日一次）相对于安慰剂和阿达木单抗（adalimumab）的疗效和安全性。研究中，患者被随机分配，接受Rinvoq 15mg、Rinvoq 30mg、阿达木单抗（40mg，每隔一周一次[EOW]）、安慰剂。主要终点是2种剂量Rinvoq治疗组与安慰剂组相比在第12周达到ACR20应答的患者比例。次要终点包括：第12周健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）评分相对基线的变化、第16周达到PASI75（银屑病面积严重指数改善75%）的患者比例、第24周达到最低疾病活动度（MDA）的患者比例。

数据显示，该研究达到了主要终点：在第12周，15mg组和30mg组分别有71%、79%的患者达到ACR20应答，安慰剂组为36%（p＜0.0001）。当与阿达木单抗进行对比时，2种剂量Rinvoq在治疗第12周ACR20应答率方面均达到了非劣性，仅30mg剂量显示出优越性。治疗第12周ACR50应答率方面，15mg组、30mg组、安慰剂组分别为38%、52%、13%（名义p＜0.0001）。治疗第12周ACR75应答率方面，15mg组、30mg组、安慰剂组分别为16%、25%、2%（名义p＜0.0001）。

根据HAQ-DI评分的测量，接受Rinvoq治疗的患者在第12周时的身体功能也有较大改善：15mg和30mg Rinvoq治疗组的患者HAQ-DI评分分别较基线变化-0.42和-0.47，安慰剂组变化为-0.14（p＜0.0001）。在第16周，Rinvoq也显示出皮肤症状的改善，接受15mg和30mg剂量Rinvoq的患者中，分别有63%和62%的患者达到PASI75，安慰剂组为21%（p＜0.0001）。治疗第24周达到MDA的患者比例，15mg和30mg Rinvoq治疗组分别为37%和45%，安慰剂组为12%（p＜0.0001）。治疗24周后，与安慰剂相比，15mg和30mg Rinvoq显著抑制了放射学进展（p＜0.01，采用与PsA Sharp/van der Heijde评分相对基线的变化评估）。关节损伤的抑制对银屑病关节炎患者很重要，因为这会影响身体功能和残疾。研究中，Rinvoq的安全性与先前报道的一致，没有发现新的安全风险。

艾伯维副主席兼总裁Michael Severino医学博士表示：“银屑病性关节炎患者经常遭受关节疼痛、僵硬和疲劳，这影响了他们的工作能力和体力活动生活。这项大规模III期研究的结果进一步支持了Rinvoq帮助这些患者的潜力。我们期待着与世界各地的监管机构分享这些数据，以支持我们为Rinvoq扩展标签的申请，纳入活动性银屑病关节炎成人患者的治疗。”

Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib，这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性JAK1抑制剂，正被开发治疗中度至重度类（RA）以及其他多种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

2019年8月，Rinvoq在美国获得全球首批，目前该药已在美国上市，每日一次口服一片（15mg），该药不适用于未接受过MTX治疗的患者。值得一提的是，艾伯维使用了一张优先审评券（PRV）加速了Rinvoq在美国的审查。2019年12月，Rinvoq获得欧盟批准，用于对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者的治疗。

目前，Rinvoq治疗银屑病关节炎（PsA）、克罗恩病（CD）、特应性皮炎（AD）、溃疡性结肠炎（UC）、巨细胞动脉炎的III期临床研究正在进行中。此外，Rinvoq也正被评估治疗强直性脊柱炎。

业界对Rinvoq的商业前景非常看好。医药市场调研机构EvaluatePharma之前发布报告预测，Rinvoq在2024年的全球销售额将达到25.7亿美元，成为全球第5大畅销抗风湿药物。（100医药网100yiyao.com）