三阴性乳腺癌(TNBC)免疫治疗!Keytruda+化疗一线治疗III期临床达主要终点，延长无进展生存期!

2020年02月13日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日宣布，评估抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合化疗一线治疗表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）三阴性（TNBC）患者的III期临床研究KEYNOTE-355（NCT02819518）达到了双重主要终点之一的无进展生存期（PFS）。

根据独立数据监测委员会（DMC）开展的一项中期分析：在表达PD-L1（CPS≥10）的mTNBC患者中，与化疗（nab-紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨/卡铂）相比，Keytruda联合化疗一线治疗显著改善了PFS，数据具有统计学意义和临床意义。根据DMC的建议，该研究将继续进行，不做任何改变，以评估另一个双重主要终点总生存期（OS）。该研究中，Keytruda的安全性与先前报道的一致，没有发现新的安全信号。

默沙东研究实验室总裁Roger M.Perlmutter博士表示：“三阴性乳腺癌是一种侵袭性恶性。Keytruda联合化疗，作为转移性疾病一线治疗以及KEYNOTE-522研究中作为新辅助治疗，均显示出积极的结果，这是非常令人鼓舞的。我们期待着在即将召开的科学上与医学界分享这些发现，并与和其他监管机构进行讨论。”

Keytruda的乳腺癌临床开发项目包括若干项内部和外部合作研究。在TNBC领域，除了KEYNOTE-355之外，还包括另外两项正在进行的注册支持研究KEYNOTE-242和KEYNOTE-522。

2019年10月，默沙东公布了评估Keytruda治疗早期TNBC患者的关键性新辅助/辅助III期KEYNOTE-522研究（NCT03036488）的数据。值得一提的是，该研究是评估一种抗PD-1疗法用于TNBC新辅助/辅助治疗的首个随机研究。这是一项随机、双盲III期研究，正在调查Keytruda联合化疗、安慰剂联合化疗作为新辅助疗法，随后Keytruda、安慰剂作为辅助疗法，用于TNBC患者的治疗。

中期分析结果显示：在新辅助治疗期，治疗早期TNBC患者时，无论PD-L1表达状态如何，与化疗（n=201）相比， Keytruda+化疗（n=401）在病理学完全缓解（pCR）方面表现出统计学意义的显著增加（pCR：64.8% vs 51.2%，p=0.00055）。在另一个主要终点无事件生存期（EFS）方面，中位随访15.5个月，与化疗-安慰剂方案相比，Keytruda方案在EFS方面表现出有利趋势、将新辅助期疾病进展和辅助期复发的风险降低了37%（HR=0.63[95%CI:0.43-0.93]）。该研究中，Keytruda和化疗的安全性与之前的研究一致。

值得一提的是，基于该研究数据，Keytruda是第一个作为新辅助疗法治疗TNBC（无论PD-L1状态如何）方面显示出pCR在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。TNBC约占所有乳腺癌比例的15-20%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，这是一种侵袭性乳腺癌，进展迅速，预后极差，复发率高，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如赫赛汀）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。转移性TNBC是最具侵袭性、最难治疗的乳腺癌之一。

值得一提的是，2019年3月，美国加速批准罗氏抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）联合化疗（Abraxane）一线治疗PD-L1阳性不可切除性局部晚期或转移性TNBC患者。该批准，使Tecentriq+Abraxane组合成为治疗PD-L1阳性转移性TNBC的首个癌症免疫治疗方案。

在III期临床研究IMpassion130中，与安慰剂+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在PD-L1阳性患者中使疾病进展或死亡风险显著降低40%（中位PFS：7.4个月 vs 4.8个月，HR=0.60，95%CI:0.48-0.77，p＜0.0001）。2019年ASCO会上公布的新数据显示，与安慰剂+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在PD-L1阳性患者中使总生存期（OS）表现出7个月的临床意义改善（中位OS：25.0 vs 18.0个月，HR=0.71，95%CI:0.54-0.93）。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) in Combination with Chemotherapy Met Primary Endpoint of Progression-Free Survival (PFS) as First-Line Treatment for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (mTNBC)