Int J Obesity：发现一种预防和逆转肥胖的新机制

2020年2月14日讯 /BIOON /--肥胖是一种全球性的流行病，是几种癌症的已知诱因，包括、结肠癌和胰腺癌。阻止肥胖的流行可能是预防和治疗众多癌症的重要帮助。达特茅斯大学及达特茅斯-希区柯克诺里斯棉癌症中心的Craig Tomlinson博士实验室的研究人员已经发现了这一病因的一个关键靶点。研究小组发现，一种在几乎所有细胞中都存在的受体--AHR（主要用于对抗环境中的化学物质）在人体的新陈代谢中也起着重要作用。在研究小鼠中，阻断AHR不仅可以预防肥胖，还可以逆转肥胖。该研究小组的发现近日发表在《International Journal of Obesity》上，题为"Reversal of obesity and liver steatosis in mice via inhibition of aryl hydrocarbon receptor and altered gene expression of CYP1B1， PPARα， SCD1， and osteopontin"。

图片来源：Craig Tomlinson

Tomlinson说："我们进行的实验表明，当一种名为NF的药物被添加到高脂肪饮食中时，老鼠并不比低脂肪饮食的老鼠更胖。在同一时间内，没有NF的高脂肪饮食的老鼠变得非常肥胖。该药未见。"

研究小组接下来证明了用NF阻断AHR不仅能预防肥胖，还能逆转肥胖。"在这些实验中，我们让老鼠在高脂肪饮食中变胖，然后一半的老鼠被转换成含有AHR受体阻滞剂NF的高脂肪饮食。在接下来的几周内，转向含有NF的高脂肪饮食的老鼠体重下降到与低脂肪饮食的老鼠相同。其余吃高脂肪食物的老鼠变得肥胖。"

最后，Tomlinson的团队研究了AHR在被NF阻断后如何预防和逆转肥胖的机制。利用先前关于AHR调节脂肪代谢关键基因的知识，研究小组发现，在肝细胞和脂肪细胞中，当AHR被NF阻断时，A它不能诱导脂肪储存和合成所需的几个关键基因。他们的结论是，预防和逆转肥胖阻止AHR的活动是由于AHR调节的关键基因参与脂肪代谢。"几乎没有研究表明药物治疗可以逆转肥胖；更难得的是了解其潜在的细胞机制。

Tomlinson的团队已经开始调查几个关键问题，包括我们吃的食物中激活AHR导致肥胖的饮食化合物，以及肠道在AHR和肥胖方面的作用。最重要的是，他们已经开始了一项，以确定AHR是否可以作为减少人类肥胖的治疗靶点。Tomlinson说："我们开始了解AHR的抑制是如何预防和逆转肥胖的，这可能会帮助开发治疗人类肥胖的方法。"（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

Itzel Y. Rojas et al， International Journal of Obesity (2020). DOI： 10.1038/s41366-019-0512-z