抗CD19 CAR

2020年02月15日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理lisocabtagene maraleucel（liso-cel，JCAR017）的生物制品许可申请（BLA）并授予了优先审查，这是一种自体、抗CD19、嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例（1:1）组成，用于治疗先前接受过至少两种疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年8月17日。

此前，liso-cel已被授予了治疗复发/难治性侵袭性大B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的突破性药物资格（BTD）和先进疗法资格（RMAT），包括DLBCL、原发性纵膈B细胞淋巴瘤（PMBCL）、3B级滤泡性淋巴瘤（FL）；在欧盟，liso-cel被欧洲药品管理局（EMA）授予了治疗复发/难治性DLBCL的优先药物资格（PRIME）。

liso-cel的BLA基于TRANSCEND NHL 001试验的结果，这是迄今为止支持一种CD19导向CAR-T细胞疗法BLA的最大规模研究。该研究共入组了269例复发/难治性LBCL（包括DLBCL）患者，评估了liso-cel的安全性和疗效。

研究结果已在2019年美国血液学会（ASH）年会上公布。数据显示，在疗效可评估（n=256）患者中，liso-cel治疗的总缓解率（ORR）为73%（187/256，95%CI:67-78），完全缓解率（CR）为53%（136/256，95%CI:47-59）。缓解在所有患者亚组中相似。中位随访12个月（95%CI:11.2-16.7），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI:8.6-NR）。中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95%CI:3.3-14.1）、中位总生存期（OS）为21.1个月（95%CI:13.3-NR）。病情获得完全缓解的患者中，中位PFS和OS尚未达到，在12个月时，有65.1%的患者病情没有进展、有85.5%的患者存活。

研究中，在所有患者中，有79%（213/269）的患者经历≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE），包括中性粒细胞减少（60%，161/269）、（38%，101/269）和血小板减少（27%，72/269）。任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）发生在42%（113/269）的患者，中位发病5天，3级或更高级别的CRS发生在2%（6/269）的患者中。30%（80/269）的患者出现神经系统事件（NEs），10%（27/269）的患者出现3级或3级以上NE。分别有19%和21%的患者接受了tocilizumab和皮质类固醇治疗。

liso-cel由Juno研制，新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购，这是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法，其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。liso-cel代表了目前潜在同类最优（best-in-class）的CD19定向CAR-T疗法，之前已被美国授予突破性药物资格。

2019年1月初，百时美施贵宝宣布以740亿美元收购新基。在经历一系列波折后，这笔巨额收购最终于2019年11月21日成功完成。

liso-cel有望成为第3个上市CAR-T细胞疗法，该药与已上市的2款CAR-T细胞疗法Kymriah和吉利德Yescarta靶向的是同一个靶标，但是接受liso-cel治疗的患者在进行嵌合抗原受体（CAR）转导之前，就预先将CD4细胞与CD8细胞进行了分离，经过分别转导的细胞随后以特定的1:1比例重新回输给患者，比其他CAR-T疗法的安全数据要更好，比如细胞因子风暴的概率更低。

就在最近，吉利德的另一款CAR-T疗法KTE-X19也获得了美国的优先审查，这是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法，申请用于复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者的治疗。MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴结“套区”的细胞，通常影响60岁以上的男性。如果获得批准，KTE-X19将成为第一种治疗MCL的CAR-T细胞疗法。KTE-X19采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性，淋巴细胞富集是一个必要步骤。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：U.S. Food and Drug Administration () Accepts for Priority Review Bristol-Myers Squibb’s Biologics License lication (BLA) for Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) for Adult Patients with Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma