首个EZH2抑制剂!Epizyme表观遗传学药物Tazverik获美国FDA优先审查，治疗滤泡性淋巴瘤(FL)!

2020年02月15日讯 /BIOON/ --Epizyme是一家致力于开发新型表观学药物的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（）已受理其提交的一份新药申请（NDA）并授予了优先审查。该NDA寻求加速批准药物Tazverik（tazemetostat），用于先前已接受过至少2种系统疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年6月18日。

Tazverik是一种口服、首创的（first-in-class）EZH2抑制剂，于今年1月获得美国FDA加速批准，用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）儿科和成人患者。值得一提的是，Tazverik是获美国批准的第一个也是唯一一个抑制剂，也是该机构批准专门针对ES患者的第一个也是唯一一个疗法。

目前，滤泡性淋巴瘤（FL）仍然是一种毁灭性的不治之症。如果获得批准，Tazverik将为携带或不携带激活突变的FL患者群体带来一种新的治疗选择。在临床研究中观察到的持久缓解和良好的安全性，支持了tazemetostat为这类患者带来有意义改变的潜力。

Tazverik治疗FL的NDA，基于一项II期研究的数据。该研究入组了携带EZH2激活突变的FL患者（n=45）和携带野生型EZH2的FL患者（n=54）。截止2019年8月9日，根据独立审查委员会（IRC）的审查结果，在EZH2突变患者、野生型患者中，tazemetostat治疗的总缓解率（ORR）分别为69%、35%，中位缓解持续时间（DOR）分别为11个月、13个月，中位无进展生存期（PFS）分别为14个月、11个月，2个组中位中生存期（OS）均未达到。该研究中，tazemetostat的安全性和耐受性良好。详细数据已在2019年ASH年会上公布。

为了支持Tazverik对FL适应症的完全批准，Epizyme公司正在开展一项全球性、随机、适应性试验，以评估Tazverik与“R2方案”（Revlimid[来那度胺]+Rituxan[利妥昔单抗]，这是一种已被批准的无化疗免疫治疗方案）联合应用于二线或多线治疗FL患者。该研究预计将招募约500例FL患者，根据其突变状态分层。该研究的安全导入部分正在进行中，公司预计2020年进入这项Ib/III期试验的疗效部分。

Tazverik的活性药物成分为tazemetostat，这是一种口服、强效、首创、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除的能力。

目前，tazemetostat正被开发用于多种类型的血液系统恶性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤：复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]、滤泡性淋巴瘤[FL]）和基因定义的实体肿瘤（上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、INI1阴性、去势抵抗性前列腺癌、铂耐药实体瘤等）。

Epizyme公司拥有tazemetostat在日本以外地区的全球开发和商业化权利。在日本，卫材拥有tazemetostat的开发和商业化权利，并拥有在亚洲其他地区的首次协商权。除了tazemetostat之外，Epizyme公司管线中还拥有多款药物，包括DOT1L抑制剂pinometostat、G9A抑制剂EZM8266、PRMT5抑制剂和其他小分子学项目。此外，Epizyme还与多家制药公司达成了广泛合作，包括罗氏、、勃林格殷格翰、新基、卫材等。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Epizyme Announces Acceptance of New Drug lication for Filing with Priority Review for TAZVERIK (tazemetostat) for the Treatment of Follicular Lymphoma