淋巴瘤新药!罗氏CD79b靶向药Polivy治疗DLBCL日本II期研究获得成功，已在美欧获批!

2020年02月15日讯 /BIOON/ --瑞士制药巨头罗氏（Roche）控股的日本药企中外制药（Chugai）近日公布了抗体药物偶联物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（以下简称：BR疗法）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的日本II期研究（JO40762/P-DRIVE研究）的阳性结果。

JO40762（P-DRIVE）是一项开放标签、单臂研究，入组了35例R/R DLBCL患者，正在评估Polivy联合BR疗法治疗的疗效和安全性。研究中，患者接受三周一疗程、总共六个疗程治疗。主要终点是研究者在主要反应评估（PRA，最后一次用药后6-8周）时通过PET-CT评估的完全缓解率（CRR）。结果显示，研究达到了CRR主要终点。与以往研究相比，Polivy联合BR疗法治疗没有观察到新的安全信号。

Polivy是一种靶向CD79b的首创ADC，在美国于2019年6月获得加速批准，联合BR疗法治疗既往已接受至少2种疗法的R/R DLBCL患者；在欧盟，于2020年1月获得有条件批准，联合BR疗法治疗不适合造血移植的R/R DLBCL患者。在美国和欧盟，Polivy均被授予治疗DLBCL的孤儿药资格，并分别被授予突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

值得一提的是，Polivy是获批治疗R/R DLBCL的首个化学免疫疗法，与常用治疗方案（BR）相比，该药联合BR方案可显著改善患者的临床结局。DLBCL是一种侵袭性血液癌症，通常每复发一次，病情就会变得更加难以治疗。

基于JO40762（P-DRIVE）研究结果，中外制药计划向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交一份新药申请（NDA）。之前，MHLW于2019年11月授予了Polivy治疗DLBCL的孤儿药资格。除了P-DRIVE研究之外，评估Polivy一线治疗DLBCL患者的全球III期POLARIX研究正在日本开展。

中外制药执行副总裁、项目和生命周期管理部门联席主管Yasushi Ito博士表示：“我们非常高兴Polivy联合BR疗法在治疗复发或难治性DLBCL患者方面显示出疗效。大约40%的患者在标准治疗后会复发，随后的治疗选择有限。中外制药致力于根据这些结果申请批准，以便尽早为患者提供这种潜在的治疗方案。”

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种组织学亚型，被归类为侵袭性疾病。DLBCL是最常见的NHL，占NHL的30-40%。DLBCL经常发生在中老年人，主要发生在60岁以上的人群中。据报道，该病时的中位年龄为64岁。利妥昔单抗联合化疗是一线治疗DLBCL的标准方案；然而，约40%的患者由于治疗应答不足而复发。尽管自体移植（ASCT）被推荐用于复发性或难治性DLBCL患者，但由于ASCT前的挽救性化疗失败，约半数患者不能进行ASCT。此外，由于年龄或并发症等原因，目前尚未针对不符合ASCT资格的患者制定的标准治疗方案。

Polivy由罗氏旗下基因泰克利用西雅图学公司的ADC技术开发，这是一种专门靶向CD79b的首创（first-in-class）ADC，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成，目前正开发用于治疗数种类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CD79b高度特异性地表达于大多数类型的B细胞NHL，使其成为了开发新疗法的一个很有希望的靶标。polatuzumab vedotin靶向结合CD79b并破坏这些B细胞，在最大限度地破坏癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。

Polivy在美国和欧盟获得批准，均基于一项全球性Ib/II期临床研究GO29365的数据。该研究的II期部分随机分配80例已过度预治疗的R/R DLBCL患者至2个方案组：（1）polatuzumab vedotin+苯达莫司汀+利妥昔单抗（PBR）；（2）苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）。这些患者既往接受治疗的中位数为2（PBR方案组范围1-7，BR方案组范围1-5）。

值得一提的是，这是第一个随机关键性临床研究，显示在不适合造血移植的R/R DLBCL患者中缓解率高于BR（一种常用的治疗方案）。结果表明：PBR方案组完全缓解率达到了40%（n=16/40,95%CI:25-57），BR方案组仅为18%（n=7/40，95%CI:7-33）。研究还表明，PBR方案组与BR方案组相比总生存期（中位OS：12.4个月 vs 4.7个月；HR=0.42）延长了一倍以上。此外，在缓解持续时间（DOR，即病情首次缓解至疾病恶化之间的时间）方面，PBR方案组与BR方案组相比更长（中位DOR：10.3个月 vs 4.1个月，HR=0.44）。安全性方面，PBR方案组和BR方案组最常见的不良事件包括：、血小板减少、中性粒细胞减少、疲劳、腹泻、恶心和发热。（100医药网100yiyao.com）