肾癌新药!默沙东缺氧诱导因子(HIF

2020年02月17日讯 /BIOON/ --来自美国丹娜法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的研究人员近日在旧金山举行的2020年美国临床学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）上公布了抗癌药物MK-6482治疗晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）一项I/II期（NCT02974738）的结果。这项研究在55例患者中开展，这些患者先前接受的系统治疗方案中位数为3，绝大多数接受了VEGF抑制剂（93%）和免疫检查点抑制剂（73%），有三分之二的患者接受过抗PD-1疗法和抗VEGF疗法。结果显示，在这一难治性患者群体中，MK-6482单药治疗取得了非常有希望的疗效数据：所有风险类别患者中，总缓解率（ORR）为24%、疾病控制率为80%。

在大多数（约90%）ccRCC患者中，一种名为Von Hippel-Lindau（VHL）的抑癌蛋白不起作用，导致缺氧诱导因子（HIF）蛋白在癌细胞内积聚并激活，错误地发出缺氧的信号，这会激活血管形成，刺激生长。

MK-6482（原名PT2977）是一种靶向抑制缺氧诱导因子(HIF)-2a的药物，可阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。MK-6482由Petolon Therapeutics公司研制，默沙东在2019年5月以10.5亿美元首付款、11.5亿美元里程碑款项将Petolon Therapeutics收购。

会上公布的这项研究中，中位随访13个月，有13例患者病情缓解，总缓解率（ORR）为24%（n=13/55），31例患者病情稳定。疾病控制率（DCR=完全缓解+部分缓解+稳定疾病）为80%（n=44/55）。55例患者中有38例（69%）出现缩小。在低、中、高风险患者中均观察到缓解：5例低风险患者中有2例、40例中等风险患者中有10例、10例高风险患者中有1例，接受MK-6482治疗后病情获得部分缓解。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，81%的缓解患者DOR≥6个月，16例患者（29%）持续治疗超过12个月。总的来说，MK-6482治疗导致的中位无进展生存期（PFS）为11个月，12个月无进展生存率为49%。低、中、高风险患者组的中位PFS分别为16.5个月、11.0个月、6.9个月。研究中，MK-6482的耐受性良好，安全性良好，显示出良好的单药治疗活性。

该研究结果支持了计划启动的III期试验（NCT04195750）。该试验将在转移性ccRCC患者中开展，这些患者先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂和VEGF靶向疗法，系统性治疗方案不超过3种。计划入组736例患者，研究中，患者将以1:1比例分配至MK-6842单药治疗或依维莫司（Afinitor）单药治疗，研究的共同主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

该研究摘要的第一作者、丹娜法伯癌症研究所兰克泌尿生殖中心主任、哈佛医学院Jerome和Nancy Kohlberg医学教授Toni Choueiri表示：“一种新药作为单药疗法，在所有风险类别中，无论是低、中、高风险还是在严重难治人群中，总缓解率为24%，这一数据是非常有希望的。”

Choueiri的导师兼合作者William G.Kaelin Jr.与另外两名研究人员分享了2019年诺贝尔医学奖，他们研究揭示了人体感知氧气水平并启动相关基因使人体适应缺氧的机制。

透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是一种以恶性上皮细胞为特征的，其胞浆清晰，巢状生长紧密，伴有复杂的树状血管。据Medscape报道，在过去的30年里，RCC的发病率在欧洲和美国一直在上升，该病男性发病率高于女性。ccRCC的典型年龄为60-64岁，但7%的散发性ccRCC是在40岁以下的人群中确诊的。最常见的危险因素是吸烟、肥胖和。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Dana-Farber Researchers Present Promising Kidney Cancer Trial Results