膀胱癌(MIBC)新辅助治疗!阿斯利康Imfinzi+Lynparza(英飞凡+利普卓)病理完全缓解率(pCR)达50%

2020年02月17日讯 /BIOON/ --近日，在旧金山举行的2020年美国临床学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）上公布的一项单臂II期研究（NCT03534492）显示，（AstraZeneca）抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）与靶向抗癌药Lynparza（利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利）联合用药在肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗中展现强劲疗效：病理学完全缓解率（pCR）达到了50%。

该研究共入组了29例cT2～T4a可切除性MIBC患者，这些患者在计划性膀胱切除术前6～8周接受Imfinzi治疗，每4周一次给予1500毫克持续治疗2个月（最多2剂/周期），同时接受Lynparza治疗，每天两次每次150毫克，持续治疗56天（每个周期28天，2个周期）。对20例接受膀胱切除术的患者进行疗效评价，27例进行安全性评价。

该研究入组患者中，ECOG体力状态评分方面，55.2%患者为0（活动能力完全正常，与起病前无明显差别）、44.8%患者为1（能行走和从事轻度体力活动，但不能从事较重的体力活动）。患者年龄中位数为71岁。TNM分期为pT2占82.2%、pT3占7.1%、pT4占7.1%。约14.3%的患者出现淋巴结扩散。

结果显示，进行疗效评价的20例患者中，有10例（50%）获得病理学完全缓解（pCR），定义为膀胱和淋巴结中无。安全性评估中，

Imfinzi+Lynparza联合治疗方案的耐受性良好，在评估安全性的27例患者中，仅发生3例4级不良事件（伤口剜除术、出血、脓毒性休克，各一例）和3例治疗中断（因个人决定、进行性疾病、慢性阻塞性肺疾病恶化）。目前，研究人员正在分析治疗前后的血液样本中PD-L1的表达和免疫浸润模式。所有的样本都在进行全外显子序列测定。

研究报告者、西班牙马德里HM医院CIOCC综合肿瘤癌症中心科医生Juan Francisco Rodriguez-Moreno医学博士表示：“这项研究并不是为了评估这两种药物的疗效。考虑到这一点，关于疗效的数据非常有趣，因为50%的pCR率在新辅助治疗中优于其他疗法。这项研究的主要目的是确定这一组合对分子特征的影响，但目前正在分析数据，预计将在马德里ESMO2020年会以上公布。”

Rodriguez-Moreno表示，肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的标准护理是根治性膀胱切除术，这种手术很少能够治愈。虽然以顺铂为基础的新辅助化疗是围手术期的标准护理，但只有少数患者能从中受益。因此需要新的辅助治疗。

最近的证据表明，免疫检查点抑制剂可以被纳入这一治疗环境中，并且免疫检查点抑制剂已经被美国批准用于治疗对含铂化疗难治或不符合资格的晚期膀胱癌患者。不过，MIBC患者对免疫检查点抑制单药治疗的应答率最高约为30%。

Imfinzi已在接受过含铂化疗预治疗的晚期尿路上皮癌（UC）患者中显示出疗效，目前正被评估用于一线治疗，包括单药治疗以及与抗CTLA-4疗法tremelimumab联合治疗。

在2019年ASCO上，对不符合顺铂新辅助化疗条件的高危MIBC患者进行的Imfinzi+tremelimumab联合治疗单臂试验的初步结果显示：21例已行膀胱完全切除的患者中，联合治疗的pCR率为43%（9/21），14例（67%）患者分期降期（downstage）。

PARP抑制剂（如Lynparza）可放大DNA损伤，增强肿瘤突变负担，并可通过增加新抗原产生和上调PD-L1表达而使膀胱更具免疫原性。通过这种方式，Lynparza和Imfinzi可能发挥协同作用。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：ASCO-GU 2020: Abstract 542