偏头痛领域竞争加剧!第4款CGRP靶向抗体

2020年02月23日讯 /BIOON/ --灵北（Lundbeck）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Vyepti（eptinezumab-jjmr），用于预防性治疗成人偏头痛。值得一提的是，Vyepti是批准的首个用于预防偏头痛的静脉（IV）疗法，该药通过静脉输注给药，推荐剂量为每季度（3个月）一次100mg，部分患者可能受益于300mg剂量。

灵北计划在2020年4月份将Vyepti推向市场。该药由Alder BioPharmaceuticals开发，这是一家总部位于华盛顿博塞尔、专注于偏头痛的生物制药公司。2019年9月，灵北将Alder收购，现金总价为19.5亿美元。此次收购，旨在加快和加强灵北的管线建设。灵北此前表示，这项收购获得的偏头痛药物Vyepti是一款激动人心的产品，将扩大其投资组合的广度至偏头痛领域，这是该公司实施扩张和投资增长战略的一个重要步骤。

灵北总裁兼首席执行官Deborah Dunsire博士表示：“随着Vyepti的批准，我很高兴我们现在能够提供一种新的静脉注射疗法，实现随着时间的推移预防偏头痛的关键治疗目标，同时也满足早期起效的需要。Vyepti临床项目是第一个证明这种早期益处的项目，在临床研究中，与安慰剂相比，2种剂量Vyepti在输注后的第一天就显示出治疗益处。”

Vyepti的疗效和安全性在2项III期临床试验PROMISE 1（NCT02559895）和PROMISE 2（NCT02974153）中得到了证实。这2项试验分别评估了Vyepti预防性治疗发作性偏头痛（n=888）和慢性偏头痛（n=1072）的疗效和安全性。结果显示，2项研究均达到了全部主要终点和关键次要终点。与安慰剂相比，2种剂量（100mg、300mg）Vyepti在静脉输注后的第一天就显示出治疗益处，并且在前7天的大部分时间里，经历一次偏头痛发作的患者比例低于安慰剂组。Vyepti的安全性在2076例接受过至少一剂Vyepti治疗的偏头痛患者中进行了评估。在预防性治疗偏头痛的中，Vyepti治疗的最常见不良反应（发生率≥2%，且至少比安慰剂高出2%）包括鼻咽炎超敏敏反应。在PROMISE-1和PROMISE-2试验中，接受Vyepti治疗的患者中，有1.9%的患者因而停止治疗。

加州大学神经病学教授Peter Goadsby博士表示：“PROMISE-2试验的数据显示，许多患者的偏头痛天数至少可以减少75%，在治疗6个月期间偏头痛持续改善，这对医生和患者都有临床意义。Vyepti对偏头痛治疗是一个有价值的补充，可帮助减轻这种严重疾病的负担。”

偏头痛是全球第三大最常见疾病和第六大致残性疾病，这是一种常见的慢性神经血管性疾病，特征为反复发作的剧烈头痛，多为偏侧。据估计，在全球范围内，偏头痛患者总数超过10亿人，大约90%为发作性偏头痛（EM），其特征为每月偏头痛天数可多达14天；其余10%为慢性偏头痛（CM），其特征为每月发生头痛天数至少15天，其中8天及以上为偏头痛，患者病情持续时间超过3个月。目前，尚没有药物能够治愈偏头痛。世界卫生组织（WHO）已将偏头痛列为10大最致残疾病之一，与其他人群相比，偏头痛患者更可能发生抑郁、焦虑、睡眠障碍、其他疼痛及疲劳。

Vyepti的活性药物成分为eptinezumab，这是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶向结合降钙素相关基因肽（CGRP）配体，阻断其对受体的结合作用。CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，可能是偏头痛发作的诱因。目前，CGRP及其受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

截至目前，已有4款以CGRP及其受体为靶点的单抗类偏头痛疗法上市，除了Vyepti之外，另外三款分别为：安进/Aimovig（靶向CGRP受体）、梯瓦Ajovy（靶向CGRP）、Emgality（靶向CGRP）。用药方面，Vyepti每3个月一次静脉输注，Aimovig和Emgality均为每月一次皮下注射，Ajovy则可每月一次或每3个月一次皮下注射。

另有一些药企正在开发口服CGRP受体拮抗剂。2019年12月，艾尔建Ubrelvy（ubrogepant）获得美国FDA批准用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗，成为全球首个获批用于治疗偏头痛发作的口服CGRP受体拮抗剂。目前，Biohaven公司也有一款口服CGRP受体拮抗剂Zydis ODT（rimegepant口腔崩解片）正在接受美国FDA的审查，预计2020年一季度获得批准；此外，rimegepant常规片剂也正在接受审查，预计2020年年中获得批准。

偏头痛急性治疗方面，特别值得一提的是，2019年10月，口服药物Reyvow（lasmiditan）获得美国批准用于成人偏头痛（伴或不伴先兆症状）急性治疗。此次批准意义重大，该药是一种5-HT1F激动剂，是20年来批准的首个新一类急性偏头痛治疗药物。