近期乳腺癌研究新进展!

【6】

doi：10.1038/s41586-019-1799-6

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自谷歌健康公司的科学家们通过研究开发出了一种新型的计算机程序，其能通过常规扫描，以比人类专家更高的准确率对乳腺癌进行和检测。乳腺癌是女性群体中最常见的一种癌症类型，仅去年一年就有超过200万的新确诊病例，在没有明显症状的患者群体中，进行定期筛查对于发现疾病的早期症状至关重要；在英国，50岁以上的女性会被建议每三年进行一次乳腺X光检查，同时检查结果由两位独立的专家进行分析。

但对扫描结果的解读往往留有出错的余地，而且在所有乳腺X光检查中，有一小部分结果会被出现假阳性（将健康人群误诊为患有癌症）或假阴性（将疾病阳性误诊为阴性）。这项研究中，研究人员通过研究，成功利用人工智能模型对英国和美国的数千名女性进行乳腺癌的扫描检测；这些图像在现实生活中已经被医生分析检查过了，但与临床环境不同的是，机器（人工智能算法）并没有依据病人的病史来进行疾病的。

【7】

doi：10.1073/pnas.1911584116

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自贝勒医学院的科学家们通过研究发现了一种新型机制，其或能帮助解释内分泌耐药性乳腺癌获得转移特性的机制，相关研究结果或有望帮助科学家们开发出新型乳腺癌疗法。

研究者指出，极度活跃的FOXA1信号或能诱发全基因组重编程，并导致癌细胞对疗法耐药性的增强及转移行为的增加，此前研究人员在对内分泌耐药性的转移性乳腺癌中发现了极度活跃的FOXA1信号。研究者发现，HIF-2a或能作为FOXA1指导的重编程作用的关键介导子，而HIF-2a抑制剂（目前在临床中用来治疗晚期肾细胞癌和复发性胶质母细胞瘤）则能够选择性地降低癌细胞的转移及表达高度FOXA1活性的内分泌耐药乳腺癌细胞的侵袭。

【8】

doi：10.1126/science.aaw2106

药物帕博西尼(palbociclib)在临床上被批准用来治疗乳腺癌，近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究揭示了药物帕博西尼发挥疗效背后的分子机制，其机制或许并不是科学家们此前想象的那样。研究者Seth Rubin教授表示，这项研究中，我们对帕博西尼相互作用的蛋白质的特殊结构进行了研究，理解特定癌症对帕博西尼产生耐药性以及为何乳腺癌细胞会产生耐药性非常重要，这或许能帮助解释该药物的作用机制，并帮助科学家们思考重新开发能够克服药物耐受性的新型药物疗法。

文章中，研究人员重点对名为CDK4的蛋白进行研究，CDK4是一种细胞周期蛋白依赖性激酶，其能通过与失活视网膜母细胞瘤蛋白质（Rb，retinoblastoma protein）的其它蛋白配对来驱动细胞增殖，Rb是一种分子守卫，当其处于活性状态时能够有效阻断细胞进入到细胞生长和分裂环节。

【9】

doi：10.1056/NEJMoa1914609

近日，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine上的研究报告中，来自达纳法伯癌症研究所等机构的科学家们通过研究发现，两种实验性药物有望治疗恶性乳腺癌患者。研究者表示，其中一种药物能够表现出有效抵达大脑中的能力，众所周知，很多药物都无法直抵大脑中来杀灭转移到大脑中的；另一种药物则主要针对癌细胞的“归巢装置”，其能有效装载化疗药物，当其抵达目的地后就会被释放出来。研究者Ian Krop说道，这种新型疗法就好比是一枚导弹，其能将化疗手段直接引入到癌细胞中。

大约15%-20%的乳腺癌都属于HER2阳性的乳腺癌，即癌细胞表面拥有大量HER2蛋白，其会被促进癌症生长的过度激活的基因所驱动；文章中，研究人员利用名为T-DXd的药物对253名乳腺癌患者进行了检测，每三周给患者注射一次该药物，这些患者在使用这种实验性药物之前平均尝试过6次治疗；研究人员分析了不同剂量对患者的影响，其中有184名患者表现最佳，在这些患者中，61%的患者都发现其自身的缩小了至少30%，而在其中6%的患者中，研究人员进行两次随访后并未在其机体中发现癌症的迹象。

【10】

doi：10.1172/jci.insight.131882

在过去20年里，尽管曲妥珠单抗能够戏剧性地治疗HER2阳性的乳腺癌患者，但研究人员并不清楚其发挥作用背后涉及的精细化分子机制；日前，一项刊登在国际杂志JCI Insight上的研究报告中，来自杜克大学的科学家们通过研究利用小鼠模型追踪了该药物有效抑制生长的分子机制，相关研究发现有望帮助开发新方法来增强该药物的活性并有效抑制癌细胞产生耐受性。