ALK阳性肺癌一线治疗!武田Alunbrig新适应症在美国进入优先审查，疗效吊打辉瑞Xalkori!

2020年02月25日讯 /BIOON/ --武田（Takeda）近日宣布，美国食品和药物管理局（）已受理其提交的一份补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查。该sNDA寻求批准扩大Alunbrig（brigatinib）的使用，用于一线治疗变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA已指定处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年6月23日。Alunbrig是新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在靶向和抑制ALK基因改变。

Alunbrig一线治疗的sNDA，基于III期ALTA-1L研究的结果。该研究在先前没有接受过ALK抑制剂治疗的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，比较了Alunbrig与Xalkori（crizotinib，克唑替尼）用于一线治疗的疗效和安全性。2019年11月在新加坡举行的2019年欧洲内科学会（ESMO）亚洲大会上公布的最新数据显示，在25个月的长期随访中，与Xoliris相比，Alunbrig显著降低了疾病进展风险、并显著降低了基线脑转移患者的疾病进展风险，同时也显著改善了患者生活质量。这些数据进一步增强了Alunbrig在ALK+NSCLC一线治疗中相对于Xalkori的优势。

具体而言，根据研究调查员的评估，经过两年多的随访，在入组研究时间点疾病已扩散至大脑（存在基线脑转移）的新诊患者中，与Xalkori相比，Alunbrig将疾病进展或死亡风险显著降低了76%（HR=0.24，95%CI:0.12-0.45）。此外，在所有患者（意向性治疗[ITT]群体）中，与Xalkori相比，Alunbrig将疾病进展或死亡风险降低了57%（HR=0.43，95%CI:0.31-0.61）。

ALTA-1L研究的结果由两个独立的审查机构——研究调查员和一个盲法独立审查委员会（BIRC）进行评估，并报告了两种评估的结果。在第二次中期分析的数据截止点（2019年6月28日），BIRC评估的无进展生存（PFS）主要终点的风险比（HR）为0.49（95%CI:0.35-0.68，对数秩p＜0.0001），与Xalkori相比，Alunbrig将疾病进展或死亡风险降低了51%。

来自长期分析的额外数据显示，接受Alunbrig治疗的新诊患者，无论基线检查时是否存在脑转移，都能获得治疗受益。而脑转移是病情首次进展最常见的部位之一，与生活质量差相关。

——经BIRC评估，在基线脑转移患者中，Alunbrig在脑内表现出高度而持久的治疗反应，与Xalkori相比具有更高的疗效，并且在这些患者中观察到PFS曲线的早期分离：（1）在具有基线脑转移的患者中，Alunbrig将颅内疾病进展或死亡风险降低69%（HR=0.31，95%CI:0.17-0.56）、中位颅内PFS为24个月，而Xalkori为5.6个月。（2）在基线时具有可测量脑转移患者中，Alunbrig治疗患者的确认客观缓解率（ORR）为78%，Xalkori治疗患者中为26%。（3）在基线时具有可测量脑转移的确认应答患者中，Alunbrig治疗的中位颅内缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI:5.7-NE），Xalkori治疗患者为9.2个月。

——Alunbrig在25个月的长期随访中显示了一致的总体疗效（意向性治疗[ITT]患者群体）：（1）根据BIRC评估，Blunbrig治疗患者的中位PFS为24.0个月（95%CI:18.5-NE），Xalkori治疗患者为11.0个月（95%CI:9.2-12.9）。（2）根据BIRC评估，Blunbrig治疗患者中确认的ORR为74%、Xalkori治疗患者中确认的ORR为62%。（3）根据BIRC评估，Alunbrig治疗患者的中位DOR尚未达到（95%CI:19.4-NE），Xalkori治疗患者的中位DOR为13.8个月。

——对新诊ALK+NSCLC患者生活质量（QoL）也进行了评估，结果显示，Alunbrig治疗患者的健康相关生活质量（HRQoL）有显著改善：（1）与Xalkori相比，Alunbrig显著推迟了总体健康评分（GHS）/QoL评分发生恶化（评分恶化≥10分）的时间（中位推迟：27个月 vs 8个月）。（2）与接受Xalkori治疗的患者相比，Alunbrig治疗的患者GHS/QoL改善的持续时间显著延长（尚未达到 vs 12个月）。（3）Alunbrig还推迟了疲劳、恶心呕吐、食欲减退、情绪和社交功能等多个子量表的恶化时间和改善持续时间。