全新机制降胆固醇药物!美国FDA一周内批准Esperion公司2款创新药(Nexletol，Nexlizet)!

2020年02月27日讯 /BIOON/ --Esperion Therapeutics公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe，180mg/10mg，片剂），这是继上周Nexletol（bempedoic acid，180mg，片剂）之后该公司获得批准的第二个降胆固醇药物，2款药物均为口服、每日一次的、非他汀类、降低LDL-C的药物，具有相同的适应症：作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助疗法，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患，以及需要进一步降低“坏”胆固醇（LDL-C）水平的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。2款药物将于2020年3月30日在美国上市，用药方面均推荐：每日口服一片、可与或不与食物同服。

值得一提的是，Nexlizet是获监管批准的第一个非他汀类、降胆固醇（LDL-C）复方药物；Nexletol则是近20年来获得监管批准的第一个口服、每日一次、非他汀类、降胆固醇（LDL-C）药物，在降低LDL-C方面具有一种全新的作用机制。当前，尽管接受标准护理治疗（包括他汀类药物），但仍有许多患者无法达到LDL-C目标。这2款药物的上市，将为因HeFH而存在升高的心血管疾病风险的患者、以及LDL-C水平升高的ASCVD患者提供一个重要的治疗选择。

LDL-C是一种存在于人体内的蜡状脂肪样物质。升高的LDL-C会促进动脉中LDL-C的堆积，并可能导致心血管事件，包括心脏病发作和。尽管接受标准的护理治疗，包括他汀类药物治疗，但据估计，美国有近1500万患者（约四分之一的患者）不能达到指南推荐的LDL-C水平。

Nexletol的活性药物成分为bempedoic acid，这是一种首创（first-in-class）ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，通过降低胆固醇生物合成和上调LDL受体来降低LDL-C。Nexlizet的活性药物成分则为bempedoic acid和ezetimibe（伊折麦布），通过抑制肝脏胆固醇合成和肠道吸收的互补机制来降低LDL-C。

bempedoic acid是一种人工合成的二羧酸衍生物，该药是一种前体药物，需要极长链乙酰辅酶A合成酶1（ACSVL1）的激活。研究表明，骨骼肌中缺乏ACSVL1。因此，bempedoic acid在骨骼肌中不会被激活，可避免他汀类药物相关的肌肉毒性。

Nexletol的批准，得到了一项全球性关键III期临床项目的支持。该项目中包括多项III期临床研究，入组患者超过3000例。在这些研究中，当与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时，与安慰剂相比，Nexletol将LDL-C水平降低18%。在他汀类药物不耐受的患者中，与安慰剂相比，Nexletol将LDL-C水平降低28%。此外，在治疗第12周，Nexletol还将高敏C反应蛋白（Hs-CRP）水平相对基线降低19%-22%，这是心血管疾病相关炎症的关键标志物。在伴有的患者中，与安慰剂相比，Nexletol将糖化血红蛋白（HbA1c）降低了0.2%。临床研究中，Nexletol的耐受性良好，最常见不良事件发生率与安慰剂大致相同。

Nexlizet的批准，得到了一项固定组合药物产品III期临床项目的支持，以及来自Nexletol全球性关键III期项目的安全性数据和现有的依折麦布安全性数据的支持。研究显示，当与最大耐受剂量他汀类药物联合用药时，与安慰剂相比，Nexlizet将LDL-C水平降低38%（95%CI:-47%,-30%；p＜0.001）。

Nexletol和Nexlizet对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。Esperion公司正在开展全球心血管结局研究CLEAR Outcomes，预计将在2022年获得心血管风险降低数据。

2019年1月，第一三共以9亿美元收购了Nexletol和Nexlizet在欧洲的商业化权利。今年1月底，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布积极审查意见，建议批准这2款药物用于治疗治疗高胆固醇血症和混合型血脂异常。CHMP的意见已递交至欧盟委员会（EC）审查，该机构将在2020年4月做出最终审查决定。（100医药网100yiyao.com）

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