多篇重要研究揭示人类生育力研究新进展!

【5】

doi：10.1016/j.cell.2020.01.009

由于现代倾向于推迟生育，越来越多的女性正面临着不孕症的困扰。不孕可能源于与年龄相关的卵巢下降，但是导致这种下降的分子机制尚不清楚。如今，在一项新的研究中，来自中国科学院、北京大学、首都医科大学、中国国家老年医学中心和美国沙克生物研究所的研究人员以前所未有的细节展示了非人灵长类动物中的卵巢如何衰老。这些发现解释了几个可作为的基因，并指出了和治疗女性不孕症和与年龄相关的卵巢疾病（卵巢癌）的治疗靶点，相关研究结果发表在Cell期刊上。

这是首次在非人灵长类动物模型中在单细胞分辨率下对卵巢衰老进行深入分析。我们发现作为破坏细胞的细胞应激，氧化应激是卵巢衰老的关键因素。这一发现为卵巢衰老并最终变得不孕的机制提供了有价值的见解；卵巢是一种复杂的生殖器官，在这种器官中，卵母细胞通过减数分裂变成卵子。当前的研究提示着女性出生时会有一定数量的卵母细胞，一旦她们到了35岁，这些卵母细胞的功能就开始减弱，从而导致不孕，更好地了解卵巢环境以及健康的衰老机制可以为存在不孕问题的女性提供新的疗法。

图片来源：Kei-ichiro Ishiguro

【6】

doi：10.1016/j.devcel.2020.01.010

有机体组织中的大部分细胞都是通过体细胞分裂（有丝分裂）的方式进行增殖，这是一种连续的循环，在这个循环中，单个细胞会加倍其遗传信息（染色体），并且均等地分裂产生两个拷贝的原始细胞，相反，生殖细胞则会通过一种名为减数分裂的方式进行分裂，这种分裂通常发生于生殖腺中，减数分裂开始时和正常的有丝分裂一样，但过一段时间就会发生改变，其会产生四个基因不同的生殖细胞，即拥有原来细胞一半的物质，长期以来科学家们一直在研究诱发这种转变的分子机制，而控制这种转变也是生殖医学研究领域最具挑战性的一个问题。

近日，一项刊登在国际杂志Developmental Cell上的研究报告中，来自日本熊本大学等机构的科学家们通过研究分析了参与减数分裂的特殊蛋白质，利用质谱法，研究人员识别出了一个关键基因，其或许在减数分裂上扮演着开关的角色，其能标记减数分裂发生（Meiosin）；Meiosin基因拥有一种非常罕见的特性，其旨在生殖腺减数分裂开始前的特定时间会被激活。

【7】

doi：10.1371/journal.pone.0226262

近日，一项刊登在国际杂志PLoS One上的研究报告中，来自拉瓦尔国家科学研究所的科学家们通过研究揭示了化疗对青春期前后男性生育能力的影响。通常认为，青春期前男孩在癌症治疗后不会影响他们的生育力，因为他们的睾丸会“休眠”，但是事实上，青春期前睾丸依然不能抵抗癌症化学疗法带来的负面影响。

这项研究的独创性在于，我们发现化疗的负面作用似乎不依赖年龄而存在。所有患者由于缺乏有活力的精子，因此不育的风险较高。大规模的流行病学研究已经表明，化学疗法可长期影响男性的生育能力，但目前对年龄和治疗类型对精子质量或产量的影响仍知之甚少。

【8】

doi：10.1016/j.cell.2019.03.047

当精子通过它们的尾巴上的一系列钙离子通道检测到环境变化时，它们就开始向卵子冲刺。在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学等研究机构的研究人员鉴定出一种关键分子，它协调这些钙离子通道开启和关闭，从而激活精子并协助引导它们进入卵子。当通过基因编辑移除编码这种分子的基因时，雄性小鼠让更少的雌性小鼠怀孕，而且怀孕的雌性小鼠产生较少的幼仔。他们报道，这些经过基因编辑的雄性小鼠的精子活力较低，并且在实验室中让较少的卵子受精。相关研究结果近期在线发表在Cell期刊上

研究者表示，这种称为CatSper的钙离子通道复合物在精子尾部排列着。它在许多物种中在进化上是保守的，由多个亚基组成，但是“我们不知道每个亚基发挥的作用是什么”。先前的研究未能确定CatSper的确切机制，该机制允许精子对女性生殖道的酸性水平等线索做出反应，并触发精子运动的变化，以便更好地导航到卵子。Chung实验室筛选了所有精子蛋白，以鉴定出哪些精子蛋白与钙离子通道复合物CatSper相互作用。他们专注于一种称为EFCAB9的精子蛋白，它作为一个传感器，根据环境线索协调这些钙离子通道的开启和关闭。

【9】

doi：10.1096/fj.201801962RR

X射线修复交叉互补基因1 (XRCC1)是一种关键的DNA修复基因，在维持基因组稳定性方面发挥着重要作用，在精子发育(也称为精子发生)的早期阶段高度表达。然而，到目前为止，研究人员还不清楚XRCC1的确切作用机制。最近发表在FASEB Journal上的一项动物研究检测了XRCC1在小鼠精子形成中的作用。