多篇重要成果解读肿瘤微环境研究新进展!

本文中，小编对近年来科学家们在微环境研究领域取得的新成果进行整理，分享给大家！

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【1】

doi：10.1016/j.celrep.2020.01.011

人类免疫系统调节并控制了识别微生物感染以及外界异物的入侵。这种天然的免疫反应依赖于重要的新陈代谢和细胞过程，从而达到抵抗感染和其他疾病的目的。然而，免疫系统的相关反应也参与了全身性疾病和癌症的发展。因此，进一步了解免疫系统细胞反应中涉及的基本生化过程至关重要，并且有助于开发针对系统性疾病和癌症的新疗法。

免疫系统的复杂性包括其含有不同的细胞类型。其中，巨噬细胞有两种类型：M1和M2型，它们参与了炎症防御机制（M1），也参与了愈合过程（M2）。M2型巨噬细胞还与癌细胞结合并促进其生长（相关巨噬细胞，TAM）。这项新研究中，研究人员发现了一种新型的“生化开关”，涉及M2巨噬细胞的极化和增殖。这个生化检查点从糖酵解途径分支出来，为快速细胞增殖和分化提供原材料。如果该途径被抑制，则M2极化和增殖会受到抑制。这一现象对理解TAM和治疗癌症有着直接的影响。

【2】

doi：10.1126/sciimmunol.aax8189

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和髓样抑制细胞（MDSC）抑制肿瘤微环境中的T细胞功能。蛋白GCN2（general control nonderepressible 2）是一种环境传感蛋白，可根据营养供应情况控制转录和翻译。虽然GCN2是免疫肿瘤学中的一种潜在的治疗靶点，但是它在塑造免疫反应中的作用尚不清楚。在一项新的研究中，来自加拿大、美国、巴西和意大利的研究人员通过使用质谱流式细胞技术（mass cytometry）、转录组学和转录因子结合分析来确定GCN2对中的髓样抑制细胞表型和免疫反应的功能性影响，相关研究结果近期发表在Science Immunology期刊上。

研究者发现，髓样抑制细胞中的GCN2缺失促进肿瘤相关巨噬细胞和髓样抑制细胞的表型转变，从而促进了抗肿瘤免疫反应；飞行时间质谱流式细胞技术（time-of-flight mass cytometry， CyTOF）和单细胞RNA测序表明这是由于肿瘤微环境的变化：巨噬细胞和髓样抑制细胞的促炎性活化的增加和内CD8+ T细胞中的干扰素-γ表达。

【3】

doi：10.1158/0008-5472.CAN-18-3604

肿瘤微环境（TME，tumor microenvironment）是液体、免疫细胞及包裹肿瘤的血管所组成的混合体，肿瘤细胞与TME之间的相互作用能够帮助决定的进展和命运；因此，理解TME的组成和功能对于有效抑制癌症进展至关重要，尽管多种突变会增加癌症的发病率，但研究人员并不清楚TME对癌症发病的影响，近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自日本金泽大学的科学家们通过研究报道了抗癌基因RB所扮演的关键角色。

视网膜母细胞瘤基因（RB，Retinoblastoma gene）是一种肿瘤抑制基因，其突变后会促进肿瘤生长；文章中，研究人员首先在患肉瘤的小鼠机体中失活RB，随后观察其对肿瘤生长的效应，结果表明，这些小鼠机体中的的确增大了。当研究人员对TME进行分析后发现，新生血管的存在会滋养癌细胞，同时研究者还在TME中发现了新招募的免疫抑制性细胞，这些细胞能够克服机体的天然防御系统，同时RB基因的失活还会帮助TME促进癌症进展。

【4】

doi：10.1002/lsm.23069

一项新的研究揭示了低剂量光动力疗法影响血管微结构的机制。通过体外共培养周细胞和内皮细胞，研究人员发现低剂量光动力疗法通过Rho、肌球蛋白轻链和局灶性粘附激酶磷酸化(MLC‐P， FAK‐P)来激活周细胞。这导致细胞骨架重构，导致周细胞更有效地收缩三维胶原凝胶。

在发现这些体外现象之后，研究人员在两个体内恶性胸膜间皮瘤模型中证实了他们的发现。他们发现，低剂量光动力疗法可引起周细胞的MLC-P，这与内皮细胞的周细胞覆盖率增加有关。血管结构的这种变化与肿瘤间质液压力的降低和中大分子分布的增强有关。

【5】

doi：10.1371/journal.ppat.1007596

一项由北卡罗莱纳大学（University of North Carolina，UNC）莱恩伯格综合癌症研究中心的研究人员完成的最新研究表明一种和癌症相关的病毒可以劫持宿主的细胞包裹，从而促进周围环境的改变。这项研究于近日发表在《PLOS Pathogens》上，该研究表明卡波西肉瘤相关的疱疹病毒能够霸占宿主细胞用于输送物质到周围环境的包裹系统。这些包裹叫做细胞外囊泡（或者外泌体），其中包含的物质可以引起周围细胞发送信号的方式、移动方式以及其他效应的改变。