Kidney International：免疫因子促进慢性肾病相关高血压的发生

2020年3月4日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，东京医科牙科大学（TMDU）的研究人员发现， TNF-α对于慢性肾脏疾病患者的高血压的发生具有促进作用。 在本月发表在《Kidney International》杂志上的一项研究中，来自日本东京医科牙科大学（TMDU）的一组研究人员发现，慢性肾脏病（CKD）患者的免疫系统与高血压之间存在内在联系。

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CKD影响全球近8亿人，并且是每年造成100万人死亡。 CKD的主要并发症之一是高血压。研究表明，控制血压是防止CKD恶化的重要因素。但是，许多CKD患者显示出更高的盐敏感性，在这种情况下，血压会受到饮食中盐摄入量的过度影响，因此很难控制。 WNK-SPAK-NCC磷酸化途径的过度激活会增加肾脏中盐的重吸收，从而导致对盐敏感的高血压症状。但是，该途径是否会引起CKD患者高血压以及调节磷酸化级联反应的因素尚未得到研究。 使用疾病的小鼠模型，研究人员证实患有CKD的小鼠肾脏中WNK1蛋白的水平升高，从而导致下游蛋白SPAK和NCC的激活增加。当进食高盐饮食时，CKD小鼠中的WNK-SPAK-NCC途径仍处于激活状态，从而导致对盐敏感的高血压症状发生。 然后，研究人员回顾一些最近的研究，这些研究表明免疫系统可能在盐敏感性中起作用。研究结果显示，CKD小鼠肾脏中促炎性细胞因子TNF-α的水平升高，外源TNF-α刺激则同样能够导致WNK1的水平升高。 作者Eisei Sohara博士说：“有趣的是，TNF-α并未增加WNK1的转录，提示它以某种方式阻止了成熟WNK1蛋白的降解。基于这个假设，我们证实了TNF-α通过阻止NEDD4-2 E3-连接酶（通常降解成熟WNK1的蛋白质）的转录来提高WNK1蛋白的水平。”通过抑制TNF-α，研究人员能够逆转高盐饮食喂养的CKD小鼠的盐敏感性，从而证实了免疫系统与盐敏感性之间的联系。 噻嗪类利尿剂（NCC抑制剂）是广泛使用的降压药，但其疗效在CKD患者中有所不同。为了获得更加有效的药物，重要的是预先预测药物的疗效。。因此，这项研究的发现可能有助于将来更好地选择降压药。（100医药网100yiyao.com） 资讯出处： 原始出处：Taisuke Furusho et al, Kidney International (2020). DOI: 10.1016/j.kint.2019.11.021