库欣综合征(CS)新药!美国FDA批准首个直接解决皮质醇分泌过量的药物Isturia(osilodrostat)!

2020年03月08日讯 /BIOON/ --美国食品和药物管理局（FDA）近日批准Isturia （osilodrostat，口服片剂），用于治疗库欣综合征（Cushing’s syndrome，CS）成人患者，具体为：不能进行垂体手术、或已接受手术但仍然患病的成人患者。库欣综合征（CS）是一种罕见疾病，由肾上腺分泌过多的皮质醇引起。Isturia是批准的第一个通过阻断11β-羟化酶和阻止皮质醇生物合成直接解决皮质醇过量产生的药物。

Isturia 将提供1mg、5mg、10mg薄膜包衣片。Isturia 的好处是它能够控制或使成人CS患者的皮质醇水平正常化，并具有可管理的安全性，使该产品成为CS患者有价值的治疗选择。

Isturia由开发。2019年7月，该公司将3款内分泌药物以3.9亿美元出售给了意大利制药公司Recordati，分别为：Isturia、2款肢端肥大症治疗药物Signifor（pasireotide diaspartate）和长效药物Signifor LAR（pasireotide pamoate）。

在欧盟，Isturia于2020年1月获得批准，用于治疗成人内源性库欣综合征（CS）。Isturia 的活性药物成分是osilodrostat，这是一种皮质醇合成抑制剂，通过抑制11-β羟化酶发挥作用，这种酶负责肾上腺皮质醇生物合成的最后一步。在美国和欧盟，Isturia均被授予了孤儿药资格。

osilodrostat化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

来自整个临床项目的数据表明，Isturia可以使大多数患者皮质醇水平正常化，并改善该病的多种临床特征和生活质量，从而在医疗需求未得到满足的领域提供显著的临床效益。特别是，在LINC-3研究中，在8周随机撤药期结束时（第34周），Isturia治疗组皮质内固醇水平保持在正常范围内的患者比例显著高于安慰剂组（86.1% vs 29.4%）。皮质醇水平控制是CS患者治疗的首要目标。研究中，Isturia最常见的是肾上腺功能不全、头痛、呕吐、恶心、疲劳和水肿。

FDA药品评价与研究中心二室代理主任Mary Thanh Hai医学博士表示：“支持为罕见疾病开发安全有效的治疗方法，这种新的治疗方法可以帮助库欣综合征患者，这是一种罕见的疾病，过多的皮质醇生产使患者面临其他医疗问题的风险。通过帮助患者达到正常的皮质醇水平，这种药物是库欣病成人的一个重要治疗选择。”

CS-库欣综合征症状(图片来源：omicsonline.org)

根据百度百科，库欣综合征（CS）又称皮质醇增多症（hypercortisolism），过去也有人称其为柯兴综合征，是由于机体多种病因引起的肾上腺皮质长期分泌过多糖皮质激素（主要为皮质醇）所产生的一系列的临床表现，也称为内源性库欣综合征。高发年龄在20～40岁，男女发病率之比约为1：3。

按其病因可分为促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖型和非依赖型两种。主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、、继发性和骨质疏松等。此外，长期应用大剂量糖皮质激素或长期酗酒也可引起类似库欣综合征的临床表现，称为外源性、药源性或类库欣综合征。（100医药网100yiyao.com）

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