中国克罗恩病新药!强生抗炎药Stelara(喜达诺®，乌司奴单抗)获批新适应症!

2020年03月13日/BIOON/--强生（JNJ）在华制药子公司西安杨森有限公司近日宣布，旗下抗炎药Stelara（喜达诺 ，通用名：ustekinumab，乌司奴单抗）的两种制剂，即用于皮下注射的乌司奴单抗注射液及用于静脉输注的乌司奴单抗注射液（静脉输注），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于对传统治疗或坏死因子a（TNFa）拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病（CD）患者。喜达诺 （乌司奴单抗注射液）于2017年11月首次在中国获批，用于治疗中重度斑块状银屑病。成人克罗恩病适应症是其在中国获批的第二个适应症。

喜达诺 是国内获批的首个全人源“双靶向”白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）抑制剂，此次加速审批得益于国家药品监督管理局和国家卫生健康委员会于2019年5月29日将喜达诺 纳入到第二批临床急需境外新药名单中。

喜达诺 的用药方案为首次根据体重进行单次静脉输注（IV），以快速帮助改善病情；8周后开始进行90mg皮下注射，此后建议每12周90mg皮下注射，以帮助持续控制病情。

2019年欧洲克罗恩病和结肠炎组织指南（European Crohn"s Colitis Organization）推荐喜达诺 可作为中重度克罗恩病治疗的一线生物制剂用药。凭借全新的白介素作用机制，喜达诺 具有快速起效和持续维持缓解的特点。喜达诺 新适应症的获批标志着中国克罗恩病治疗的重要进步，也将为我国克罗恩病患者，特别是中重度患者，提供了一种全新的治疗手段。

此次获批是基于三项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究的III期（UNITI-1、UNITI-2和IM-UNITI）的研究结果。在既往对TNF-a抑制剂治疗失败或不耐受的患者（UNITI-1）以及既往对传统治疗失败的患者（UNITI-2）进行的诱导研究中，患者在接受喜达诺 单次静脉（IV 6mg/kg）输注后第6周获得临床应答患者比例为34%（UNITI-1）和56%（UNITI-2），显著大于安慰剂组，并且经喜达诺 治疗的患者早在第3周就已获得显著的临床应答和缓解，1周内获得显著的症状改善。此外，在维持研究（IM-UNITI）中，此前每8周注射一次喜达诺 并获得临床应答的患者在第44周时维持临床缓解（53%）和应答（59%）的人数比例显著高于安慰剂组（36%和44%）。另外，69.5%（每8周注射一次）和61.9%（每12周注射一次）的患者可维持临床缓解至152周。作为炎症性肠病（IBD）的一种，克罗恩病是会导致肠道炎症或溃疡的慢性疾病。在过去20年中， IBD在中国的发病率呈逐年上升的趋势，其中克罗恩病的发病率预计为0.4/100,000。5 克罗恩病通常发病于人生上升期的青年时期，罹患克罗恩病使患者在学业、事业上受到严重影响。

中山大学附属第一医院副院长、中华医学会消化病学分会主任委员陈旻湖教授表示：“近年来，肿瘤坏死因子（TNF-a）抑制剂在IBD治疗方面发挥了重要作用，但仍有不少患者出现疗效不佳、失去应答或不耐受等现象。IL-12/23是克罗恩病的重要治疗靶点，因此IL-12/23抑制剂将为这些患者的治疗提供新的选择。”

“克罗恩病的治疗不应只有一种普适方法，西安杨森公司很自豪能够成为第一家提供两种不同治疗方案（喜达诺 和类克 ）的公司，以解决患者当前未满足的治疗需求。”西安杨森公司总裁Asgar Rangoonwala强调，“30余年来，西安杨森一直坚守对中国患者的承诺。我们正与相关机构通力合作，确保喜达诺 的可及性，推动其成为一种新的重要治疗方案。我们将坚持不懈，为创造一个没有疾病的未来而不断努力。”

Stelara（喜达诺 ，乌司奴单抗）：是一种全人源单克隆抗体，可特异性结合白细胞介素IL-12和IL-23的p40蛋白亚单位，亲和力高。IL-12和IL-23是天然产生的细胞因子，在人体的急性和慢性炎症均发挥重要作用，而克罗恩病正是一种慢性反复发作的炎症性疾病。喜达诺 已在89个国家获批，并分别获得过加拿大盖伦“创新产品奖”（2010年）、美国盖伦“最佳生物技术产品奖（2011年）”和国际盖伦奖（2012年）。

Stelara是强生进军自身免疫性疾病领域的一款核心产品，该药在2019年创下了63.61亿美元的销售额，较2018年增长幅度达23.4%。今年1月，国际顶级期刊《自然》（Nature）上发表的一篇文章指出，随着适应症的不断增加、市场的不断扩大和渗透，Stelara在2020年的销售额预计将达到72.41亿美元，在《2020年全球最畅销TOP10药物》中排名第7位。

类克 （英夫利西单抗）：是全球首个抗坏死因子（TNF-a）单克隆抗体，并是首个获批适用于胃肠病、风湿病和皮肤病三个不同领域的TNF-a抑制剂。类克 在中国获批的适应症包括：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、成人溃疡性结肠炎、成人及6岁以上儿童克罗恩病、瘘管性克罗恩病和银屑病。类克 目前已在100多个国家获批。