肺癌重磅!阿斯利康Imfinzi(英飞凡)一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES

2020年03月18日/BIOON/--（AstraZeneca）近日公布了抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）联合标准护理（SoC）含铂化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者III期CASPIAN（NCT03043872）研究最终分析的高水平结果。数据显示，Imfinzi+SoC含铂化疗治疗具有持续的、临床意义的总生存期（OS）益处。

CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，比较了Imfinzi+SoC含铂化疗（依托泊苷+卡铂或顺铂化疗）、Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗、SoC含铂化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。其中，Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗组合是一种双免疫检查点阻断联合化疗方案，该方案由CTLA4检查点抑制剂tremelimumab（一种抗CTLA4单抗）、PD-L1检查点抑制剂Imfinzi（一种抗PD-L1单抗）和SoC化疗组成。研究中，实验组患者最多接受4个周期SoC化疗，对照组允许最多接受6个周期SoC化疗和预防性脑放射治疗（PCI）。该研究在22个国家200多个临床中心开展，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要终点是总生存期（OS）。

2019年6月，CASPIAN试验达到了一个主要终点：由独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项预先计划的中期分析析显示，与SoC相比，Imfinzi+SoC治疗在OS方面显示出统计学意义和临床意义的改善。具体数据为：与SoC组相比，Imfinzi+SoC组死亡风险降低27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）、总生存期显著延长（中位OS：13.0个月[11.5,14.8] vs 10.3个月[9.3,11.2]）、18个月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）。此外，在所有疗效终点方面，与SoC组相比，Imfinzi+SoC组均显示出治疗受益，包括：12个月无进展生存率显著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12个月确认的客观缓解率增加10.3%（ORR：67.9% vs 57.6%）、12个月时缓解持续（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）。该研究中，Imfinzi+SoC化疗方案的安全性和耐受性与先前研究一致。Imfinzi+SoC治疗组有61.5%的患者发生3级或4级不良事件，SoC化疗组为62.4%，2组因不良事件中止治疗的患者比例相似（9.4% vs 9.4%）。

基于该研究结果，Imfinzi是第一种在ES-SCLC患者中显示出生存受益和改善持久缓解的免疫疗法。但值得注意的是，在最终分析中，与SoC相比，Imfinzi+tremelimumab+SoC方案没有达到在统计学上显著改善OS的主要终点。该研究中，Imfinzi和tremelimumab的安全性及耐受性符合这些药物已知的安全性。这些数据将在即将召开的医学上公布。

阿斯利康研发执行副总裁José Baselga表示：“我们很高兴看到Imfinzi在中位随访超过2年后，对小细胞肺癌患者的持续和有意义的生存益处。目前，Imfinzi+SoC（依托泊苷+卡铂或顺铂）方案一线治疗广泛期小细胞肺癌在新加坡收获了全球首个监管批准，我们将继续争取更多监管机构的批准，为患者提供一个重要的新的一线治疗方案。”

肺癌是男性和女性中癌症死亡的首要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。肺癌大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中SCLC约占15%。约三分之二的SCLC患者被为广泛期疾病，即癌症已经广泛扩散到整个肺部或已扩散至身体其他部位。SCLC是一种侵袭性、生长迅速的癌症，尽管最初对含铂化疗有反应，但复发和进展很快。预后特别差，仅有6%的SCLC患者在确诊5年后仍然存活。

Imfinzi（英飞凡，度伐利尤单抗）是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。截至目前，Imfinzi已在60多个国家（包括美国、日本、中国、整个欧盟）被批准，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除性、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治愈性治疗。此外，Imfinzi也已在包括美国在内的10多个国家被批准，用于既往接受过含铂化疗的晚期膀胱癌患者。

就在最近，基于III期CASPIAN试验的数据，Imfinzi联合标准护理（SoC）化疗一线治疗广泛期非小细胞肺癌（ES-SCLC）在新加坡收获了全球首个监管批准。该适应症申请目前也正在接受美国、欧盟、日本监管机构的审查。美国方面，已授予该适应症申请优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年第一季度。