EMBO Mol Med：科学家如何追踪癌细胞中的“非法停车者”？

2020年3月18日 讯 /BIOON/ --鳞状细胞癌是一种非常罕见的癌症类型，其好发于多种组织中，比如肺部、食道、胰腺、咽喉和皮肤等；由于这种癌症会出现许多突变，因此目前开发新型疗法对于研究人员而言是一项非常富有挑战性的任务；然而，所有的鳞状细胞癌往往拥有一种常见的“致命弱点”，其依赖于癌症蛋白？NP63，该蛋白质仅出现在的发生过程中且能调节必要的生物学过程。近日，一项刊登在国际杂志EMBO Molecular Medicine上的研究报告中，来自维尔茨堡大学等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法，其或能在另一种蛋白的帮助下失活癌症蛋白，同时抑制鳞状细胞癌的生长。

图片来源：Markus Diefenbacher

这种帮助蛋白是一种去泛素化酶USP28，后者在鳞状细胞癌中尤为常见，其能控制癌症蛋白？NP63的水平，研究者Markus Diefenbacher博士表示，这种去泛素化酶属于所谓的泛素化蛋白酶系统，我们可以将其想象成一家拖船公司，在健康细胞中，拖船公司会利用一种“停车罚单”来标记未正确停放的蛋白质，即蛋白质的泛素化，随后这些蛋白质会被拖走并处理掉；但这种蛋白质能清除罚单从而防止被拖走。在肿瘤细胞中缺乏“交通管理员”或USP28的积累，因此，细胞中的？NP63的行为就类似于一辆违章停放的车辆，其停车罚单会被永久移除。

如今，研究人员证明了鳞状细胞癌对蛋白质USP28的依赖性，利用临床前抑制剂，研究人员就能从肿瘤细胞中关闭？NP63的“违规停车罚单”，随后的生长就会停止；研究者表示，很多癌症蛋白都是这样构建的，利用目前的方法或许不太可能开发出直接针对癌细胞的活性物质，此外，目前并没有直接攻击癌症蛋白？NP63也是可能的。

然而，通过关闭USP28的功能，癌症蛋白或许就会在人类和动物肿瘤细胞中被快速降解，随后肿瘤就会被战胜，与此同时，其对健康细胞并没有副作用的影响；这样研究人员就发现了一种能攻击鳞状细胞癌的新方法。目前使用的抑制剂或许还不太适用于人类的治疗，研究人员仍然需要后期深入研究才能得知，在癌症疗法中，能被使用的抑制剂常常可以关闭整个泛素蛋白酶体系统，本文研究就提出了一种可能性，即仅关闭该系统中的一部分或许就能特异性地有效抵御进展。

下一步，研究人员还将继续深入研究寻找能抵御USP28的抑制剂，除此之外，研究人员还在寻找鳞状细胞癌还会依赖的其它蛋白质，并且还会深入调查是否能利用泛素蛋白酶系统来靶向作用特殊蛋白以达到治疗目的。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Cristian Prieto‐Garcia，Oliver Hartmann，Michaela Reissland, et al. , EMBO Molecular Medicine (2020). DOI: 10.15252/emmm.201911101