PNAS: 重新理解IL2有助于药物开发

2020年3月19日讯/100医药网BIOON/---长期以来， 人们已经知道IL-2对免疫系统具有强大的作用，但其同时存在的严重的副作用却阻碍了利用它进行治疗的潜力。现在，研究人员已经弄清了IL-2与免疫细胞上受体分子的复杂相互作用的细节，为开发针对性更强的治疗癌症或自身免疫性疾病的疗法提供了蓝图。

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IL-2作为生长因子在免疫应答过程中刺激T细胞群体的扩增。不同类型的T细胞扮演着不同的角色，IL-2既可以刺激导致免疫系统攻击特定抗原的效应T细胞，也可以刺激调节性T细胞，后者可以控制免疫系统的活化程度。

文章作者，加州大学圣克鲁斯分校化学和生物化学助理教授Nikolaos Sgourakis说：“ IL-2可以在不同情况下起到抑制免疫反应的作用。我们通过详细的生物物理方法来证明它是如何做到的。”

该研究于3月17日发表在《PNAS》杂志上。里约热内卢联邦大学实验室的访问科学家Viviane De Paula是第一作者。研究者们使用核磁共振波谱（NMR）观察了IL-2的结构动力学，进而证明IL-2存在两种不同的构象，影响其与不同类型T细胞上的受体相互作用的方式。在溶液中，IL-2能够自然地在次要构象和主要构象之间来回移动。研究还表明，某些突变或与其他分子的相互作用能够使IL-2偏向采用一种构象或另一种构象。

de Paula说：“我们现在对IL-2细胞因子的工作原理有了更深入的了解。” 这项研究为设计药物以使IL-2稳定在特定构象上为治疗应用开辟了许多可能性。

Sgourakis说：“我们可以使用这些信息来调整IL-2的具体构象，具体取决于我们要在临床环境中实现的目标。如果要靶向调节性T细胞，我们要稳定其次要构象，而如果靶向效应T细胞，我们要稳定主要构象。” （100医药网 100yiyao.com）

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原始出处： Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). DOI: 10.1073/pnas.2000419117