前列腺癌坑苦了万千男性 研究现状究竟如何

如果说，最危险的杀手，就是在暗影中发出致命一击，那么，前列腺癌，就是这样一名沉默的杀手。

得了前列腺癌，一开始通常没有什么感觉，被确诊时，往往已进入晚期。令人担忧的是，近些年，全球前列腺癌发病率呈快速递增态势。据美国癌症协会估计，2017年，美国有超过16万人被出罹患前列腺癌，居美国男性癌症首位。而最新发布的《全球癌症负担报告》同样显示，在中国，前列腺癌已跻身发病最多、死亡率最高的癌症榜单前十之列。

当生命遭遇前列腺癌，人类如何才能打赢？或许，我们可以从前列腺癌基金会（PCF）得到某些启示。自1993年成立以来，PCF致力于支持前列腺癌相关研究，2004年之后，几乎每一种被美国批准的前列腺癌药物，都与PCF有着千丝万缕的联系。

前列腺癌筛查的“是”与“非”

说到前列腺癌，一个绕不开的话题便是：要不要做前列腺癌筛查？有支持者认为，早诊早治可以降低死亡率，所以应该普及前列腺癌筛查。反对者则认为，筛查并没有给患者带来很大的获益，反而诱发了焦虑，增加了尿失禁、勃起障碍等危害，造成医疗资源的巨大浪费。

前列腺癌筛查是个复杂的个体化问题，并不存在所谓的通用筛查标准，每位男性都应该与医生沟通，看看自己是否适合进行前列腺癌筛查。对于年龄在55—69岁之间，有正常风险的男性而言，在充分考虑了筛查潜在的好处和危害后，可自主决定是否进行常规的前列腺特异性抗原（PSA）筛查。

对于具有致命性、卵巢癌或前列腺癌家族史的男性，Simons博士表示年龄可放低至40岁。“40%的前列腺癌可归因于家族基因。如果你已经被诊断出患有前列腺癌，和你的家人谈谈风险、预防和筛查是很重要的。如果一位男性的父亲或兄弟已经被出前列腺癌，那么他本人罹患这种癌症的风险也会比较高。”

众所周知，70岁以上的老年男性死于其他疾病的风险较高，因此，对于这部分人群是否应该接受前列腺癌筛查，一直以来众说纷纭。对此，Simons博士给出的意见是，“总体上，我们支持美国预防医学工作组（USPSTF）所发布的前列腺癌筛查指南，该指南不推荐70岁以上男性进行前列腺癌筛查，当然，我们也认为这个建议可能并不适合所有70岁以上的男性，需要综合考虑个人的健康状况等因素。”

双星闪耀——PARP与PSMA

前列腺癌的滋生蔓延之势，使其将魔爪也伸向了年轻人和更多健康人群，这也让不少医药公司积极投身于相关疗法的开发中。

从目前来看，开发前列腺癌药物有两个热门靶点：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）和前列腺特异性膜抗原（PSMA）。

首先来看看PARP抑制剂。PARP抑制剂是利用“合成致死”原理，通过抑制癌细胞的DNA损伤修复机制，在杀伤癌细胞的同时，避免对健康细胞产生影响。目前已经有4款PARP抑制剂获批上市。奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza），尼拉帕利（ niraparib，英文商品名Zejula）和rucaparib（英文商品名Rubraca），talaparib（英文商品名Talzenna）都已经在中用于治疗前列腺癌。

奥拉帕利已经获得美国FDA授予的优先审评资格，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。的优先审评是基于它在临床3期PROfound试验中的表现（已在2019年ESMO大会上公布）。试验结果显示，在BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者中，与常用疗法相比，奥拉帕利使疾病进展或死亡的风险显着降低了66%。该试验还表明，在同源重组修复（HRR）信号通路出现突变的mCRPC患者（携带BRCA1/2、ATM、CDK12或其他11种HRR通路基因突变的患者）中，奥拉帕利与活性对照相比，可使疾病进展或死亡的风险降低51%。

前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种存在于前列腺癌细胞表面的蛋白，也是一个非常受关注的细胞表面药物靶点。Simons博士表示，PCF正在支持靶向PSMA的众多前列腺癌新疗法的研究，包括放射性核素疗法（将放射性同位素靶向递送到附近）和CAR-T细胞（一种个体化免疫疗法）疗法。此外，PSMA也是PET成像示踪剂的一个很好的靶点，比起现有成像方法，PSMA-PET成像已被证明对全身前列腺癌病灶的检测要灵敏得多。PCF预计，到2020年，PSMA-PET成像可能会获得批准。

就前列腺癌而言，及早发现非常重要。尽管手术和放疗仍然是局部前列腺癌的标准治疗方法，但是其他试验性治疗方法最近已经出现，且对于某些患者来说，以后有可能成为更合理的选择。免疫疗法是一种非常有希望的治疗前列腺癌的疗法，有可能引领从治疗到治愈的范式转变；但对局灶疗法（focal therapy，只靶向前列腺中产生癌症的部分组织）应持谨慎态度，因为复发的风险可能会比较高。

挑战依旧，未来可期

发现、开发前列腺癌新疗法充满了挑战性。一个非常大的挑战便是参与的晚期前列腺癌患者不足，目前还不到5%。另一个挑战则是，仍然需要更好地了解如何阻止前列腺癌细胞的进化，由于这种进化，它们会对有前景的新疗法产生耐药性。