STM：使用CRISPR寻找肌肉营养不良的治疗方法

2020年3月27日讯/100医药网BIOON/---CRISPR-Cas9基因编辑技术以其在纠正遗传疾病中的潜在作用而闻名。但是它也可以用作寻找特定基因的工具，从而使疾病变得更好或更加恶化。这些基因可能成为新疗法的良好靶标。

由波士顿儿童医院的Louis Kunkel博士和研究员Angela Lek博士领导的一项新研究表明。CRISPR-Cas9技术可以帮助研究者们更好地了解肌营养不良症（FSHD）并探索潜在的治疗方法。 FSHD会导致面部，肩blade骨和上臂肌肉无力，目前除支持治疗外没有其他治疗方法。

（图片来源：www.pixabay.com）

在FSHD中，通常主要在胎儿发育过程中活跃的DUX4基因被不适当地“打开”。这会导致有毒的DUX4蛋白在不应出现的情况下在肌肉细胞中产生，导致细胞死亡和肌肉无力。

Kunkel，Lek及其同事想知道是否可以靶向其他基因来预防或弥补这一问题。他们决定使用CRISPR-Cas9系统地突变基因组中的每个基因。他们的目标是：找到被敲除的基因，即使DUX4蛋白存在的情况下也能使人的肌肉细胞存活。

CRISPR-Cas9筛选产生了大约六个比较符合要求的“靶标”。其中有几个基因在细胞对低氧条件或缺氧的反应中起作用。事实证明，那是DUX4导致细胞死亡的主要驱动力。当研究小组将肌肉细胞暴露于已知能抑制这种低氧反应的化合物时，这些细胞就可以存活。

Kunkel说：“我们的结果表明敲除参与低氧信号传导的关键基因可以使细胞对DUX4的毒性不敏感，并防止它们死亡。”

更进一步，该团队从实际患有FSHD的患者中创建了肌肉细胞系。当用相同的化合物治疗时，这些细胞显示出较少的疾病已知生物标志物。最后，研究人员创建了两个FSHD的活斑马鱼模型。当他们将鱼暴露于抑制缺氧信号的化合物时，鱼的肌肉结构和功能得到改善，游泳活动增强（100医药网 100yiyao.com）资讯出处：

原始出处：A. Lek el al., Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aay0271