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儿童为什么不容易患上COVID

2020年3月28日讯 /BIOON /——受感染的儿童可能感染了SARS-CoV-2,但症状没有成年人严重。他们年轻的免疫系统,ACE2受体水平,甚至暴露于其他冠状病毒可能在他们的恢复能力中发挥作用。

自从SARS-CoV-2病毒,即造成SARS- 19大流行的病毒,首次被认为是导致2003年SARS爆发的病毒的近亲以来,科学家们就一直在研究那次较早的流行病的经验,以便对当前的全球卫生危机有更深入的了解。

在最初的SARS爆发中,孩子们基本上没有受到影响。在香港,没有24岁以下的人死亡,而超过50%的65岁以上的病人死于感染。在全球范围内,被为非典的患者中只有不到10%是儿童,其中只有5%需要重症监护。

澳大利亚墨尔本Doherty研究所的病毒学家Kanta Subbarao说:"冠状病毒多次入侵人类,包括非典和中东呼吸综合征,许多人认为,也许儿童只是没有接触到受感染的麝猫或骆驼。"

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在新爆发的COVID-19中观察到一个非常相似的模式。在武汉,从2019年11月到2020年1月的第二周,没有儿童检测呈阳性,老年人尤其容易感染。中国疾病预防控制中心在2月中旬报告说,在44,672例确诊的COVID-19病例例中,86.6%的患者年龄在30岁至79岁之间。其中年龄最大的人死亡的风险最大。在一项对中国1099名患者的研究中,只有0.9%的确诊病例年龄在9岁以下,而只有1.2%的确诊病例年龄在10岁至19岁之间。

现在,有证据表明,虽然很少有儿童受到COVID-19的严重影响,但他们确实受到了感染。最近的一项研究甚至发现了儿童通过直肠拭子排出病毒的证据。伦敦帝国理工学院的病毒学家Robin Shattock说:"目前,它似乎不会在年轻人,尤其是儿童中引起严重的疾病。然而,儿童很可能是病毒的一个重要来源。"

北卡罗来纳大学教堂山分校的冠状病毒研究员Ralph Baric对此表示赞同:"有充分的证据表明,儿童会受到感染,病毒滴度相当高,但就是没有严重的疾病。"他在对SARS冠状病毒(SARS-CoV)的小鼠研究中发现了类似的现象。虽然SARS-CoV可以复制得相当好,但他说:"就疾病而言,年轻的动物确实对感染有抵抗力。"当Baric对年老的动物进行测试时,SARS疾病的严重程度上升了。在一项实验中,三到四周大的感染SARS的老鼠有五分之一死亡,而七到八周的老鼠全部死亡。

Subbarao还发现,6周大的年轻成年小鼠可以清除SARS-CoV,但没有明显的临床症状。她说:"当我们在12个月大的老鼠身上使用同样的病毒时,发现了更多的临床症状。这些结果表明,最初的SARS-CoV和现在流行的SARS-CoV-2可能感染儿童,但不会使他们生病。爱荷华大学的家Stanley Perlman说:"动物数据支持了这样一种观点,即它们被感染了,但不会患病,因为我们的幼龄鼠与老龄鼠的病毒水平相同,但不会患病。这不是一个是否感染的问题。"

对小鼠的研究现在得到了新兴流行病学数据的支持。3月4日发布在medRxiv上的预印本分析了391例COVID-19病例和1286例密切接触者。作者得出结论,儿童感染的风险与一般人群相似,但出现严重症状的可能性较小。

衰老的免疫系统

年龄与疾病严重程度之间的相关性的一种解释是,随着人类免疫系统的老化,更多的细胞变得不活跃。Baric说:"随着年龄的增长,你的免疫系统会衰老,失去有效应对或有效调节的能力。"

另一种Perlman赞同的解释与老化的肺部环境有关。为了使个体不容易患上或对环境刺激物(如花粉或污染)产生过度反应,老化的肺通过抑制炎症来对抗通常的免疫反应。因此,Perlman说,肺部对病毒感染的反应不够快。例如,当他的团队通过改变前列腺素(一种对组织损伤有反应的化合物)使老年小鼠的肺变得更像年轻小鼠的肺时,"那么这些小鼠就能很好地清除(非典)感染,而且不会生病,"Perlman说。

在2010年报道的实验中,Perlman和他的同事们证明了T细胞在清除感染了SARS-CoV的小鼠体内的病毒方面特别重要。Perlman说:"几乎可以肯定的是,我们既需要抗体,也需要T细胞的反应,才能很好地抵抗COVID-19感染。"他怀疑年轻的免疫系统及其高效的T细胞在对SARS-CoV-2的反应上表现更好。2010年由Subbarao领导的一项研究也强调了CD4+辅助T细胞的重要性,它可以刺激B细胞产生对抗病原体的抗体,从而控制小鼠的SARS-CoV感染。

都柏林圣三一学院的家Kingston Mills说:"可能是在生命早期占主导地位的T细胞更能抵抗这种病毒。"他还提出,儿童体内一种名为Th2的T细胞的产量较高,这可能会防止对SARS-CoV-2产生失控的炎症反应。Perlman不支持在这种病毒感染中对Th2细胞的偏见,但他同意免疫过度反应是有问题的。

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