降糖药治疗心衰!阿斯利康Farxiga(达格列净)里程碑III期显著降低心衰恶化心血管死亡风险!

2020年3月29日讯 /BIOON/ ---（AstraZeneca）近日公布了降糖药Farxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）里程碑III期DAPA-HF研究亚组分析的新数据，结果显示：在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，无论其背景疗法（即其他治疗心力衰竭的药物）如何，与安慰剂相比，Farxig显著降低心力衰竭（HF）恶化或心血管（CV）死亡的主要复合终点的发生率（16.3% vs 21.2%；HR=0.74[95%CI:0.65-0.85]，p＜0.0001）。

Farxiga在接受广泛的药物治疗、设备治疗、心脏再同步治疗的HFrEF患者中进行了评估，在所有这些治疗亚组中观察到主要结果的一致性降低（主要终点的HR范围：0.57-0.86）。这些结果于近日举行的美国心脏病学会年度科学会议/世界心脏病学大会（ACC.20/WCC Virtual）虚拟会议上公布，并发表于《欧洲心脏杂志》（European Heart Journal）。文章题目为：。

阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表示：“DAPA-HF试验的这些新数据进一步强化了Farxiga在之外的临床效果。通过降低心力衰竭恶化的风险，无论背景治疗如何，Farxiga都有潜力改善目前的护理标准，并减轻全球心力衰竭患者的疾病负担。”

Farxiga是一种首创的、每日口服一次的、选择性、钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，该药已批准的适应症为：（1）作为一种单药疗法以及作为组合疗法的一部分，用于2型成人患者，改善血糖控制。（2）用于存在2型、存在心血管疾病或多个CV风险因素的患者，降低心衰住院风险。

2020年1月，美国FDA受理了Farxiga的一份补充新药申请（sNDA）并正进行优先审查：将Farxiga用于伴或不伴2型的HFrEF成人患者，降低CV死亡或HF恶化的风险。FDA已指定该sNDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年第二季度。2019年9月，授予了Farxiga快速通道资格（FTD），用于HFrEF或射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）成人患者，降低CV死亡或HF恶化的风险。2019年8月，FD还授予了Farxiga另一个FTD，用于伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病（CKD）患者，延缓肾功能衰竭进展以及预防CV和肾脏死亡。

Farxiga在治疗2型糖尿病方面有很好的应用，对Farxiga治疗HFrEF补充新药申请的优先审查表明，该药也有潜力为心力衰竭患者带来积极影响。心力衰竭影响全球约6400万人，约一半人在确诊后5年内死亡。如果获得批准，Farxiga将成为首个治疗心力衰竭的SGLT2抑制剂。

此次sNDA基于里程碑III期DAPA-HF试验的结果。该研究结果已于2019年9月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）并在欧洲心脏病学会（ESC）2019年会上公布。结果显示，在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者（有或无2型糖尿病）中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Farxiga降低了CV死亡或HF恶化复合结局的发生率。

DAPA-HF是评估一种SGLT2抑制剂联合标准护理药物（包括血管紧张素转化酶[ACE]抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂[ARB]、β-受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂[MRA]和脑啡肽酶抑制剂）治疗HFrEF成人患者（伴有和不伴有2型糖尿病）的首个心力衰竭结局研究。这是一项国际性、多中心、平行组、随机、双盲研究，在射血分数降低（LVEF≤40%）的心衰患者（HFrEF）中开展，包括伴有和不伴有2型糖尿病的患者。研究评估了每日一次10mg剂量Farxiga与安慰剂，联合标准护理治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是心衰恶化事件（住院或等效事件，例如紧急心衰就诊）或心血管（CV）死亡的时间。

结果显示，研究达到了主要复合终点：与安慰剂相比，Farxiga将心血管（CV）死亡或心衰恶化复合终点的风险显著减少了26%（p＜0.0001），并显示出复合终点的每个单独组分风险都减少了，具体数据为：将发生首次心衰恶化的风险降低了30%（p＜0.0001）、将心血管死亡风险降低了18%（p=0.0294）。Farxiga对主要复合终点的影响在所研究的关键亚组中大体一致。此外，结果还显示：堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）测量的患者报告结果显著改善，全因死亡率名义上显著降低17%（每100患者年发生一次事件的患者为7.9 vs 9.5），数据有利于Farxiga。该研究中，Farxiga的安全性与该药已确定的安全性一致。容量不足（7.5% vs 6.8%）和肾脏不良事件（6.5% vs 7.2%）的患者比例与安慰剂相当，这是在治疗心力衰竭时通常关注的事件。两个治疗组的重大低血糖事件（0.2% vs 0.2%）都很少见。

心力衰竭（HF）是一种危及生命的疾病，在该病中，心脏不能向身体泵入足够的血液。心衰影响到全球约6400万人（其中至少一半射血分数降低），这是一种慢性、退行性疾病，其中一半的病人将在确诊5年内死亡。心衰仍然与男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（）中最常见的癌症一样致命。心衰是65岁以上患者住院治疗的主要原因，代表了一个重大的临床和经济负担。