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Nature:凋亡细胞释放的代谢物激活巨噬细胞

2020年4月1日讯 /BIOON /--弗吉尼亚大学的一组研究人员发现,过程中释放的代谢物会诱导巨噬细胞表达参与组织修复的基因,而且它们还能抑制炎症。在他们发表在《Nature》杂志上的论文中,该小组描述了他们对细胞凋亡过程的研究以及他们所了解到的情况。

细胞凋亡是机体细胞自然死亡的过程。先前的研究表明,这是一个有序的过程,由一种叫做caspases的酶来完成。它们通过切割细胞内的蛋白质来工作。细胞内的DNA也会被切割,肌动蛋白也会被重塑,使其分解。最后,细胞表面的脂质向免疫系统发送信号,让它知道细胞何时需要被"消化"。目前尚不清楚的是,死亡的细胞是如何与巨噬细胞沟通的。

图片来源:Nature

该团队的工作包括从交流的角度更仔细地观察细胞凋亡的过程。他们发现,在细胞凋亡过程中,小分子从细胞中释放出来,然后被巨噬细胞吸收。然后巨噬细胞开始表达与组织修复相关的基因。值得注意的是,研究人员还发现这些分子可以抑制炎症--这一发现可能会导致抗炎疗法的发展。研究人员怀疑代谢物参与了这一过程。这使得他们把重点放在了许多从细胞凋亡中释放出来的代谢物上,而不是那些在细胞死亡时仍然留在细胞内的代谢物。他们发现特异性的差异是由于pannexin 1,一种在细胞表面发现的蛋白质通道,它在细胞凋亡过程中会被打开。研究人员报告说,他们设计的没有pannexin 1的细胞不能释放与凋亡相关的代谢物。

研究人员将他们对这些代谢物的研究范围缩小到只有6种,并发现它们单独对巨噬细胞没有影响--但当这6种物质结合在一起时,一种强大的基因表达模式出现了。随后,研究小组将代谢物缩小到只有三种,发现这三种物质对巨噬细胞有同样的作用。此外,研究小组还发现这三种代谢物也有抗炎作用。(100医药网100yiyao.com)

参考资料:

【1】

【2】AChristopher B. Medina et al.Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2121-3http://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-0819-2

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