肿瘤免疫研究进展一览

DOI: 10.1038/s43018-020-0038-2

免疫系统如何限制肿瘤的发展？近日，来自巴斯德研究所（Institut Pasteur）和英瑟姆研究所（Inserm）的科学家使用体内成像工具描述了局部和远处肿瘤浸润性T淋巴细胞的时空活动特征。他们的研究发表在最近的《Nature Cancer》杂志上。

免疫系统中的某些细胞，例如T淋巴细胞，能够攻击癌细胞，基于这一现象，增强免疫系统可以达到有效杀伤癌症的效果。2018年的诺贝尔生理学与医学奖便是授予了癌症的免疫疗法。

然而，T淋巴细胞在肿瘤中的作用到底如何？ T淋巴细胞是杀伤细胞，能够通过直接接触浸润肿瘤并破坏癌细胞。癌细胞的这种破坏是高度局部的现象，仅发生在杀伤细胞的附近。但是在这些接触过程中，T淋巴细胞也会产生称为细胞因子的可溶性分子。巴斯德研究所（Institut Pasteur and Inserm）的科学家着手了解这些细胞因子之一，即干扰素-γ（IFN-γ）对肿瘤微环境的影响。

他们使用了功能强大的成像技术，可以在小鼠中实时和体内观察T淋巴细胞的行为以及肿瘤内IFN-γ的作用。科学家观察到，细胞因子不仅仅在局部起作用，而是在肿瘤内迅速扩散，并影响可能与T细胞距离较远的癌细胞。主要作者Philippe Bousso解释说：“这种在肿瘤内的远程作用非常有趣，因为它使T淋巴细胞能够作用于大量癌细胞，尤其是那些可能具有逃避免疫系统机制的癌细胞。

在他们的研究中，科学家还证明，成功渗入肿瘤的T淋巴细胞的数量与产生的细胞因子的数量有关，并决定了肿瘤细胞反应的程度。黑色素瘤患者细胞的研究支持了免疫细胞的这种远程作用模型。因此，刺激这种集体反应可能代表未来免疫治疗方法的关键目标。

DOI： 10.1038/s41586-020-2071-9

肿瘤已经找到各种方法来防止免疫系统攻击它们。就医学本身而言，医学已经用癌症免疫疗法进行了反击。主要的方法是使用检查点抑制剂，这种药物可以帮助免疫系统识别外来癌细胞。另一种方法，CAR T细胞疗法，直接改造人们的T细胞来有效地识别癌细胞并杀死它们。

但并不是所有的患者都能从这些方法中受益，这些方法只适用于少数癌症类型，CAR T细胞疗法有很大的风险。波士顿儿童医院(Boston Children"s Hospital) 3月11日在《Nature》杂志上发表的一项新研究，为这个"兵工厂"增加了另一种策略，这种策略有可能在更多类型的癌症中发挥作用。它能重新激活一种叫做gasdermin E的基因，利用我们已经有的免疫反应攻击癌细胞，但这种免疫反应在许多癌症中被抑制。

"Gasdermin E是一种非常有效的肿瘤抑制基因，但在大多数肿瘤组织中，它要么没有表达，要么发生了突变，"研究的通讯作者、细胞和分子医学项目(PCMM)的医学博士Judy Lieberman说道。"当你在肿瘤中重新激活gasdermin E时，它可以将一个免疫系统无法识别的"冷"肿瘤转变成一个免疫系统可以控制的"热"肿瘤。"

在这项研究中，Lieberman及其同事们发现他们测试的22种癌症相关突变中有20种导致了Gasdermin E功能的降低。当他们在小鼠模型中重新引入Gasdermin E时，他们能够触发癌细胞焦亡并抑制多种肿瘤的生长(三阴性乳腺肿瘤、结直肠肿瘤和黑色素瘤)。

提高免疫反应

该团队还在小鼠肿瘤细胞系中展示了Gasdermin E的工作原理。正常情况下，细胞死亡，包括大多数癌细胞，是通过一个叫做凋亡的过程发生的--一个安静的、程序性的死亡。但是如果Gasdermin E存在并起作用，癌细胞就会在炎症中倒下，通过一种叫做焦亡的高度炎症性细胞死亡形式。

正如Lieberman的研究小组在活老鼠身上发现的那样，细胞焦亡会发出一种强有力的免疫警报，它会招募杀伤T细胞来抑制肿瘤。该团队目前正在研究诱导Gasdermin E产生抗肿瘤免疫反应的治疗策略。

Lieberman说："我们的建议是，如果我们能打开危险信号，也就是炎症，我们就能比使用其他免疫疗法更充分地激活淋巴细胞，从而获得可能更广泛的免疫。将肿瘤中的炎症激活与已批准的检查点抑制剂药物联合使用，可能比单独使用这两种方法效果更好。"

DOI: 10.3389/fphar.2020.00143

加州大学的研究人员发现了一个新型的机制，该机制可以解释癌症患者免疫功能下降的原因，并可能成为头颈癌患者免疫治疗的新靶标。

作者在《Frontiers in Pharmacology》杂志上发表的一篇文章中分享了这些发现。

加州大学医学院的教授Laura Conforti等人对从患有头颈癌的患者血液中提取的称为细胞毒性T细胞的白细胞进行了实验。研究结果发现，癌症患者免疫细胞中钙调蛋白的分子与离子通道（KCa3.1）之间的相互作用降低，这在细胞功能降低中起重要作用。