新冠疫情：全球破129万，美国33万!天境生物获FDA批准，评估GM

2020年04月06日讯 /BIOON/ --天境生物（I-Mab）是一家处于临床阶段的、聚焦免疫和疾病领域的创新生物药公司。近日，该公司宣布其在研新药TJM2已获得美国食品药品监督管理局（）颁发的药物批件，拟开展治疗重型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）伴发的细胞因子风暴患者的临床研究。该公司还获得了美国西部伦理委员会（WIRB）的审评批准。TJM2（TJ003234）是天境生物自主研发的一种抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗体，GM-CSF是一种在急性及慢性炎症中起关键作用的细胞因子。

细胞因子风暴是一种免疫系统过度反应，因机体产生过量的炎性细胞因子而导致的严重并发症。最新研究显示，在重型及危重型COVID-19患者血浆中可检测到包括GM-CSF在内的高浓度细胞因子，此类患者约占全部患者的20%左右。

根据公告，天境生物将在美国开展一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、三臂临床研究，评估TJM2在新型冠状病毒SARS-CoV-2感染并伴有细胞因子风暴的重症患者中的安全性和有效性，以及降低多种细胞因子水平的能力。

天境生物首席执行官申华琼博士表示：“我们将在美国批准下探索TJM2在预防和治疗与COVID-19相关的细胞因子风暴中的作用，以期为当前在大流行中大量危重病人提供有效的临床治疗。我们深知这个迫切性，将尽快开展该来加入抗击新冠病毒肺炎的战斗。希望天境生物自主研发的创新药物TJM2可以成为有效而安全的药物，为减少这种 疾病的重症发病率和死亡率而做出贡献。”

天境生物计划将此临床研究 扩展到其他受新型冠状病毒肺炎影响严重的国家。2020年3月30日，天境生物已向韩国食品医药品安全处递交了相同适应症的新药申请。此次即将在美国开展的临床研究数据也将有助于进一步评估TJM2在类外的其他适应症（包括减少或预防CAR-T治疗相关的细胞因子风暴和神经毒性反应）的潜在治疗价值。

根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2020年04月06日23时，全球累计确诊已超过129.3万例，国外累计确诊超过121万例、死亡超过6.7万例。其中，美国单日新增22768例，累计337971例，是全球新冠肺炎确诊人数最多的国家。

在新冠肺炎确诊病例中，重症和危重症患者比例高达20%。目前已有多项研究明确，细胞因子风暴与COVID-19患者的病情严重程度密切相关。今年2月，中国科技大学生命科学与医学部魏海明教授团队与中国科大附一院副院长徐晓玲主任医师团队在预印本网站bioRxiv上发表重磅研究成果。

该研究中，研究团队通过对33例COVID-19患者血液30项指标进行全面分析，发现了新型冠状病毒感染致重症肺炎细胞因子风暴的关键机制。研究揭示，SARS-CoV-2感染后会迅速激活致病性T细胞，产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 和IL-6等因子。GM-CSF会进一步激活CD14+CD16+炎症性单核细胞，产生更大量的IL-6和其它炎症因子，从而形成细胞因子风暴，导致严重肺部和其它器官的免疫损伤。

因此，研究团队认为，IL-6和GM-CSF是引发COVID-19患者炎症风暴中的两个关键炎症因子。研究团队预测，可阻断IL-6和GM-CSF的药物，有潜力阻断COVID-19患者中的细胞因子风暴。

今年3月4日，罗氏IL-6受体阻断抗体tocilizumab（雅美罗 ，托珠单抗，英文商品名：RoActemra/Actemra）已被列入国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》（第七版）：在重型、危重型病例的治疗方案中，新增了免疫治疗方案——对双肺广泛病变者及重型患者，且实验室检测IL-6水平升高者，可试用托珠单抗治疗。

目前，罗氏tocilizumab（托珠单抗）、赛诺菲/再生元IL-6受体阻断单抗Kevzara（sarilumab）均已启动了治疗重症COVID-19的全球项目。

TJM2是一种天境生物自主开发的抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的中和抗体。 GM-CSF是一种重要的细胞因子，在性疾病（如类）的慢性炎症和损伤中发挥重要作用。GM-CSF可使巨噬细胞极化为促炎性M1表型，并可诱导包括其他促炎性因子如TNF、IL-1、IL-6、IL-12和IL-23在内的炎性连锁反应。有证据显示GM-CSF在多种性疾病的发病和进展中起到至关重要的作用。