bioRxiv:流感预防药物金刚烷胺或可以治疗COVID |
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2020年4月13日讯 /BIOON /——冠状病毒SARS-Cov-2是导致COVID-19暴发的病原体。SARS-Cov-2进入细胞是依赖于病毒的刺突(S)蛋白与细胞受体的结合以及宿主细胞中的蛋白酶,如组织蛋白酶L和组织蛋白酶B(CTSL/B)等对S蛋白的切割。CTSL/B是溶酶体通路中至关重要的蛋白酶,这两种酶通常几乎全部位于溶酶体。而扰乱CTSL为治疗COVID-19提供了可能。扰乱CTSL的机制包括:CTSL的表达降低、CTSL活性的直接抑制和对CTSL环境条件的影响(溶酶体pH值升高)。
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近日来自美国华盛顿Vanda Pharmaceuticals公司的研究人员进行了高通量药物筛选基因表达分析,以识别可能下调CTSL/CTSB表达的化合物。研究人员发现,其中一个最重要的结果显示金刚烷胺可以下调CTSL基因的表达。
金刚烷胺于1968年被美国批准为预防流感的药物,后来被批准用于预防。它是一种通用药物。金刚烷胺除了下调CTSL外,似乎还会进一步破坏溶酶体通路,从而干扰病毒的复制能力。它可以作为溶酶促渗剂改变CTSL的功能环境。
基于此,研究人员认为金刚烷胺可以降低SARS-CoV-2阳性患者的病毒载量,因此它可能作为一种有效的治疗手段,降低病毒的复制和传染性,可能导致更好的临床结果。
但是作者也表示这并不意味着现在就可以用金刚烷胺来治疗SARS-CoV-2感染,因为金刚烷胺对COVID-19感染的治疗作用有待于临床研究。
相关研究题为"Amantadine disrupts lysosomal gene expression; potential therapy for COVID19",发表在预印本平台bioRxiv上。(100医药网100yiyao.com)
参考资料:
Sandra Smieszek et al.. bioRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.05.026187
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