Nature：揭秘特殊炎性小体或在机体神经发育重塑过程中扮演关键角色

2020年4月13日 讯 /BIOON/ --日前，一项刊登在国际杂志Nature上题为“AIM2 inflammasome surveillance of DNA damage shapes neurodevelopment”的研究报告中，来自弗吉尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了AIM2炎性小体对DNA损伤的监督或能塑造机体的神经发育。

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机体神经发育的主要特征就是神经细胞的增殖和分化，随后大量细胞会发生死亡，其中将近一半新近产生的脑细胞会被“修剪”掉；在这些神经发育事件中会产生大量的DNA损伤、细胞碎片和细胞压力副产物，所有这些物质都会潜在机体机体的免疫信号转导，目前研究人员并不清楚机体对这种附带损伤所产生的免疫反应如何影响大脑的成熟和功能发挥。

这项研究中，研究人员发现，AIM2炎性小体或许有助于正常的大脑发育，而对基因毒性压力免疫传感器的干扰或会引发机体行为出现异常；在感染过程中，激活AIM2炎性小体对双链DNA损伤的反应或会触发细胞因子的产生以及细胞焦亡（pyroptosis）的发生，细胞焦亡，即是消皮素D介导的细胞死亡形式（gasdermin-D-mediated form of cell death）；随后研究人员在神经发育过程中观察到了明显的AIM2炎性小体激活状况，而且DNA损伤传感器的缺陷或会导致小鼠出现焦虑相关的行为表现。

此外，研究者表示，AIM2炎性小体或会通过对消皮素D的调节（而并非通过参与细胞因子IL-1/IL-18的产生）来特殊地促进中枢神经系统的稳态；与基因压力传感器在清除受损的中枢神经系统细胞中所扮演的角色一样，研究者还发现，缺陷的AIM2炎性小体信号会导致神经细胞死亡的下降，而其会响应DNA损伤诱导制剂和神经的发育过程。

AIM2炎性小体的突变会引发神经元中DNA损伤的过度积累，并会增加整合到成体大脑中神经元细胞的数量，本文研究中，研究者发现，炎性小体或能作为一种关键角色，通过移除受损的细胞来帮助维持并建立功能正常的中枢神经系统；相关研究结果对于理解机体神经发育的机制以及相关疾病的发生奠定了一定的基础。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Lammert, C.R., Frost, E.L., Bellinger, C.E. et al. . Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-2174-3