Nat Cell Bio：治疗三阴性乳腺癌的新方法

2020年4月14日讯/100医药网BIOON/---如今免疫疗法已经彻底改变了各种癌症患者的治疗方法。但是当对三阴性乳腺癌（TNBC）这种特别具有侵袭性的乳腺癌患者进行治疗时，只有不到20%的反应率。

"该领域的一个大问题是，为什么其余的患者没有反应？"宾夕法尼亚大学兽医学院助理教授Rumela Chakrabarti说。

在《Nature Cell Biology》上发表的一篇新论文中，Chakrabarti及其同事们揭示了其中的分子细节。研究者们发现了一种关键的信号通路，通过在TNBC患者中利用这种信号通路，将来或许可以更好地进行靶向治疗。

研究者们利用小鼠模型，发现ELF5蛋白的活性丧失会促进另一种名叫IFNgamma受体的蛋白活性上升。IFNR1与配体的稳定结合促进受体的激活，进而导致肿瘤侵袭和扩散，而阻断IFNR1的治疗方法可以缓解这种情况。

Chakrabarti对ELF5蛋白的生物学有很深的了解。十多年前，她在纽约州立大学布法罗分校做博士后期间开始研究，并且发现其正常功能是支持怀孕和哺乳。在2012年，她和同事们在《Nature Cell Biology》上发表了一篇研究，显示ELF5可以抑制乳腺癌扩散的关键转变。

然而，那篇早期的工作并没有特别关注TNBC，部分原因是科学家们缺乏有效的小鼠模型。在三年的时间里，Chakrabarti的团队开发出了一个临床前TNBC模型，该模型重现了该病的两个特点：它的扩散倾向和伴随肿瘤生长的免疫细胞的涌入。

在目前的研究中，研究人员发现，当这些TNBC小鼠的肿瘤也失去了ELF5蛋白的功能时，他们的病程与人类患者的病程更加相似。"失去ELF5使疾病的转移性和侵袭性非常强。"Chakrabarti说。

为了阐明导致TNBC恶化的分子事件，Chakrabarti和同事们检查了TNBC小鼠肿瘤细胞中ELF5表达受到抑制的情况下RNA的表达情况。研究发现，ELF5受抑制时会导致IFN-γ-信号通路的活性增加。相反，ELF5活性正常的乳腺细胞中干扰素γ信号转导水平较低。

进一步，通过使用抗IFNγR1的抗体阻断这种信号转导过程，或通过基因操作降低肿瘤细胞中受体的表达水平，将会导致肿瘤生长和扩散速率减慢。

最后，为了确定小鼠模型中的这些发现是否可能与人类患者相关，研究小组查看了患者的基因和蛋白质数据，以确定他们的ELF5和干扰素γ受体表达水平。他们观察到，相比IFNR1水平较低的患者群体，受体水平较高的患者表现较差，他们的癌症往往更早地在身体周围扩散。

"这告诉我们，我们在治疗时需要更有选择地针对患者进行治疗，"Chakrabarti说。"如果有的患者ELF5偏低，除了免疫治疗之外，还应该给他们进行IFNgamma信号阻断治疗。"（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Snahlata Singh et al, Nature Cell Biology (2020). DOI: 10.1038/s41556-020-0495-y